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Mechanistic analysis of the PD-1 blockade combination cancer immunotherapy with BTK inhibitors.

BTK 抑制剂联合 PD-1 阻断癌症免疫疗法的机制分析。

基本信息

批准号：
21F20405
负责人：
本庶佑
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-28 至 2023-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21F20405/
关键词：
BTK inhibitor Xbp1s CD8+ T cells PD-1 blockade therapy combination therapy

项目摘要

Acalabrutinib could change the metabolic patterns of CD8+ T cells in vivo, but failed in vitro. Both BTK inhibitors could reduce UPR genes expression in CD8+ T cells, especially for Xbp1s. The expression of Xbp1s was up-regulated in tumor-infiltrating CD8+ T cells compared with those from DLNs and tumor-free LNs. In addition, the Xbp1s expression showed negative correlation with Ifng, Gzmb and Prf1 in tumor-infiltrating CD8+ T cells. Similarly, in vitro experiments revealed that Xbp1s overexpressed CD8+ T cells had lower levels of interferon-gamma, granzyme B and perforin than wild type. By analyzing the GEO dataset GSE118430, we found that Xbp1 KO CD4+ T cells showed relatively high expression of several genes associated with T cells immune response such as Ifng, Ccl5, Cxcr5, etc.

Acalabrutinib在体内可以改变CD 8 + T细胞的代谢模式，但在体外不能改变。两种BTK抑制剂均能降低CD 8 + T细胞中UPR基因的表达，尤其是Xbp 1 s。Xbp 1 s在肿瘤浸润的CD 8 + T细胞中的表达较DLN和无肿瘤LN中的表达上调。在肿瘤浸润的CD 8 + T细胞中，Xbp 1 s的表达与Ifng、Gzmb和Prf 1呈负相关。类似地，体外实验显示，Xbp 1 s过表达的CD 8 + T细胞具有比野生型更低水平的干扰素-γ、颗粒酶B和穿孔素。通过分析GEO数据集GSE 118430，我们发现Xbp 1 KO CD 4 + T细胞显示出与T细胞免疫应答相关的几个基因如Ifng、Ccl 5、Cxcr 5等的相对高表达。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

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通讯作者：
福井宣規