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微小管蛋白に結合するα-synuclein蓄積抑制法の開発

开发一种通过与微管蛋白结合来抑制 α-突触核蛋白积累的方法

基本信息

批准号：
25430058
负责人：
矢澤生
金额：
$ 2.91万
依托单位：
National Center for Geriatrics and Gerontology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2013
资助国家：
日本
起止时间：
2013-04-01 至 2016-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

中枢神経の病気の中で、認知症のように「脳の神経細胞が徐々に脱落する」病態を神経変性と呼ぶが、多くの神経変性は神経細胞にタンパク質が異常に蓄積することが原因であることが知られている。パーキンソン病や多系統萎縮症について病気で死亡した患者脳組織を調べることにより、中枢神経の病変では神経細胞やグリア細胞にalpha-synucleinタンパク質が蓄積して神経細胞が脱落し、運動機能障害や認知機能低下の症状が起こることが明らかになった。本研究では神経変性に対する根本的な治療法開発を目指し、ヒト脳組織の解析から得られた知見から、治療法標的となる分子の同定や変性過程の解析を行った。我々の過去の動物モデルの実験などから、alpha-synucleinは神経細胞で微小管のチューブリンタンパク質と結合して不溶化、蓄積することが明らかにした。本研究では第一に、微小管と結合し蓄積するalpha-synucleinの蓄積では、マウス脳の初代培養の研究から、オリゴデンドロサイト（グリア細胞）から発するシグナル分子としてシスタチンが引き金になることを解明した。第二の研究成果として、治療標的としてalpha-synucleinの微小管チューブリンタンパク質との結合を阻害すると、タンパク質の蓄積が抑制され、神経細胞死が抑えられることを見出した。これら2つの研究成果は、オリゴデンドロサイトに関係する神経細胞の変性では、alpha-synucleinの蓄積を抑制することが可能であることを示し、新しい治療法開発に向かう足掛かりをつくった。さらに、alpha-synuclein蓄積抑制の治療標的としてシスタチンに関する阻害効果を対象とすることが重要であることが分かった。

The disease of the central nervous system, the disease of the central nervous system, and the disease of dementia. , many くの神経変性は神経性にタンパクquality が Abnormal accumulation することが reason であることが知られている. Multiple system atrophy disease, multiple system atrophy, disease, death, patient tissue Tune べることにより, central nervous system disease 変では神経cell やグリアcell にal The accumulation of pha-synuclein, the loss of nerve cells, and the onset of symptoms of motor dysfunction and cognitive decline are clear. This study focuses on the analysis of the basic treatment methods of the God's disease and the analysis of the eye and tissue. The らget られたknowledge から, the therapeutic target となるmolecule の Same determination や変性 process のanalytic を行った.我々の Past のAnimal モデルの実験などから、alpha-synuclein は神経cellでThe microtubule's のチューブリンタンパク's quality, binding, insolubilization, and accumulation することが明らかにした. This study is the first study on the accumulation of microtubules and binding of alpha-synuclein and the initial culture of alpha-synuclein.から、オリゴデンドロサイト（グリアcell）から発するシグナルmolecule としてシスタチンが cited き金になることを Explain した. The second research result is the alpha-synuclein microtubule target and the treatment target is the alpha-synuclein microtubule. The combination of ク性とのを hinders すると, the accumulation of タンパク性の inhibits され, and the cell death of 神経が suppresses えられることを见出した.これら2つのResearch resultsは、オリゴデンドロサイトに Relationship する神経 Cell の変性では、alpha-synuc lein accumulation を suppresses することがであることを shows し, 新しい treatment method opens 発にかう paws hang かりをつくった.さらに、Alpha-synuclein accumulation inhibition treatment target としてシスThe damage blocking effect of the タチンに关するを対 resemble the とすることが is important and the であることが分かった.