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IL-28R を発現する組換えウイルスを用いた悪性胸膜中皮腫治療

使用表达 IL-28R 的重组病毒治疗恶性胸膜间皮瘤

基本信息

批准号：
25461165
负责人：
沼崎宗夫
金额：
$ 3.24万
依托单位：
Josai University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2013
资助国家：
日本
起止时间：
2013-04-01 至 2015-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

Interleukin (IL)-29 は、抗ウイルス作用を有する新規のサイトカインとして 2003 年に発見された。IL-29 の受容体は、IL-10 receptor β (IL-10Rβ) および IL-28Rα のヘテロ二量体で構成されている。IL-10Rβ は様々な細胞に発現しているが、IL-28Rα は一部の細胞にしか発現していない。IL-29 が作用するかどうかは IL-28Rα が発現しているかどうかによって決定する。本研究では、IL-28R 発現遺伝子組換えアデノウイルスを作成して、IL-28Rα を発現していない悪性胸膜中皮腫細胞に感染させて IL-28Rα を発現させ、IL-29 に対する感受性を獲得するかどうかを検討した。IL-28R 発現遺伝子組換えアデノウイルスを感染させた悪性胸膜中皮腫の６種類の細胞株 MSTO-211H、NCI-H2052 、NCI-H226 、NCI-H2373、NCI-H2452 および NCI-H28 では IL-28R mRNA および細胞表面での IL-28R 発現が認められた一方、親株および Neo 発現遺伝子組換えアデノウイルスを感染させた悪性胸膜中皮腫細胞株では IL-28R mRNA および細胞表面での IL-28R 発現が認められなかった。IL-28R 発現遺伝子組換えアデノウイルスを感染させた悪性胸膜中皮腫細胞に IL-29 を作用させて細胞増殖抑制作用を検討すると、細胞株の種類により程度に差が認められたが、軽度な細胞増殖抑制作用が確認できた。SCID マウスに移植した悪性胸膜中皮腫細胞に IL-28R 発現遺伝子組換えアデノウイルスと IL-29 を投与した場合は、コントロールの遺伝子組換えアデノウイルスと IL-29 を投与した場合と比較して、増殖抑制傾向は認められたが有為差は確認できなかった。

Interleukin (IL)-29 was introduced in 2003 as a new anti-inflammatory drug. IL-29 receptor, IL-10 receptor beta (IL-10R beta) and IL-28R alpha receptor are two components. IL-10R β and IL-28R α are expressed in some cells. IL-29 is operational and IL-28Rα is operational. In this study, IL-28R gene expression subunits were constructed, IL-28R α expression was detected, IL-28R α expression was detected, IL-29R sensitivity was detected, and IL-28R α infection was detected in pleural mesothelioma cells. IL-28R mRNA Expression Subgroup: IL-28R mRNA Expression Subgroup: IL-28R mRNA expression and IL-28R expression on the cell surface of the infected pleural mesothelioma cell line IL-28R gene expression sub-groups were found to inhibit cell proliferation in pleural mesothelioma cells infected with IL-29, and the inhibitory effect on cell proliferation was confirmed by cell strain type and degree. SCID cells are transplanted into pleural mesothelioma cells and IL-28R is detected in the presence of IL-29.