遺伝子改変間葉系幹細胞を用いたがんに対する新しい細胞治療戦略

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間葉系幹細胞(mesenchymal stem cells;MSC)は成体骨髄に存在し,骨芽細胞,脂肪細胞,軟骨細胞等,多彩な細胞に分化できること,患者本人から細胞の調製が可能であり倫理的問題が少ないこと,細胞をinvitroで容易に増幅可能であることから,細胞治療や遺伝子治療への利用が期待されている。また,MSCは腫瘍組織への遊走能を有し,腫瘍間質細胞へと分化することが報告されている。即ち,MSCは本来的に腫瘍組織への集積性を示すことから,腫瘍へのターゲティングキャリアとして利用できると考えられる。そこで,B16BL6メラノーマ肺転移モデルに対し,サイトカイン遺伝子を導入したMSCを用いて腫瘍局所にサイトカインを産生させることで,治療効果が得られるか否かを検討した。本年度は以下の結果を得た(1)本実験で用いた初代培養マウス骨髄由来MSCが,脂肪細胞や骨芽細胞への分化能を有していることを確認した。(2)マウスMSCの腫瘍組織へのホーミング能の検証を目的に,初代培養MSCにGFPやルシフェラーゼ発現Adベクターを作用させることでGFPやルシフェラーゼ標識したMSCを調製した。B16メラノーマ肺転移モデルにおいて,これらMSCを全身投与し,腫瘍部位へのMSCの生着についてGFPやルシフェラーゼ発現を指標に組織学的に評価した。しかしながら,腫瘍部位におけるGFPやルシフェラーゼ発現はわずかであり,またコントロール群との有意差も認められず,MSCの腫瘍部位への正着量は極めて少ないことが判明した。(3)MSCへの遺伝子導入活性・転写活性・翻訳活性に優れたTNF-αやIL-12発現Adベクターを作製した。現在,これらのべクターをMSCに作用させ,このMSCを全身投与した場合の抗腫瘍効果について,B16メラノーマの肺転移モデルにおいて検討中である。