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遺伝子改変間葉系幹細胞を用いたがんに対する新しい細胞治療戦略

使用转基因间充质干细胞治疗癌症的新细胞治疗策略

基本信息

批准号：
18015054
负责人：
水口裕之
金额：
$ 6.46万
依托单位：
National Institute of Biomedical Innovation
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

間葉系幹細胞(mesenchymal stem cells;MSC)は成体骨髄に存在し,骨芽細胞,脂肪細胞,軟骨細胞等,多彩な細胞に分化できること,患者本人から細胞の調製が可能であり倫理的問題が少ないこと,細胞をinvitroで容易に増幅可能であることから,細胞治療や遺伝子治療への利用が期待されている。また,MSCは腫瘍組織への遊走能を有し,腫瘍間質細胞へと分化することが報告されている。即ち,MSCは本来的に腫瘍組織への集積性を示すことから,腫瘍へのターゲティングキャリアとして利用できると考えられる。そこで,B16BL6メラノーマ肺転移モデルに対し,サイトカイン遺伝子を導入したMSCを用いて腫瘍局所にサイトカインを産生させることで,治療効果が得られるか否かを検討した。本年度は以下の結果を得た(1)本実験で用いた初代培養マウス骨髄由来MSCが,脂肪細胞や骨芽細胞への分化能を有していることを確認した。(2)マウスMSCの腫瘍組織へのホーミング能の検証を目的に,初代培養MSCにGFPやルシフェラーゼ発現Adベクターを作用させることでGFPやルシフェラーゼ標識したMSCを調製した。B16メラノーマ肺転移モデルにおいて,これらMSCを全身投与し,腫瘍部位へのMSCの生着についてGFPやルシフェラーゼ発現を指標に組織学的に評価した。しかしながら,腫瘍部位におけるGFPやルシフェラーゼ発現はわずかであり,またコントロール群との有意差も認められず,MSCの腫瘍部位への正着量は極めて少ないことが判明した。(3)MSCへの遺伝子導入活性・転写活性・翻訳活性に優れたTNF-αやIL-12発現Adベクターを作製した。現在,これらのべクターをMSCに作用させ,このMSCを全身投与した場合の抗腫瘍効果について,B16メラノーマの肺転移モデルにおいて検討中である。

Mesenchymal stem cells (MSC) exist in adult bone, bone bud cells, adipocytes, chondrocytes, etc., colorful cells differentiate, patients themselves, cells modulation is possible, ethical issues are less likely, cell invitro is easy to increase, cell therapy and gene therapy are expected to be used. MSC can migrate to tumor tissue and differentiate tumor stromal cells. That is to say,MSC has demonstrated the collectivity of the original tumor tissue. B16BL 6 is a new type of cell phone that can be used to detect and detect the presence or absence of a virus in the MSC. This year, the following results were obtained: (1) In this study, we used primary culture to confirm the differentiation ability of osteoblasts derived from MSC and adipocytes. (2)For the purpose of identification of tumor tissue in primary culture of MSC, GFP expression was not detected in primary culture of MSC. B16: Histological evaluation of the expression of GFP in the tissue of the tumor site. In addition, the amount of GFP in the tumor site was significantly lower than that in the control group, which was significantly lower than that in the control group. (3) The expression of TNF-α and IL-12 in MSC cells was inhibited by gene transfer activity, transcription activity and transcription activity. Now, the MSC is acting on the B16, and the MSC is acting on the B16, and the MSC is acting on the B16.

项目成果

期刊论文数量（8）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Fiber-modified adenovirus vectors containing the TAT peptide derived from human immunodeficiency virus in the fiber knob have efficient gene transfer activity.

纤维旋钮中含有源自人类免疫缺陷病毒的TAT肽的纤维修饰腺病毒载体具有高效的基因转移活性。

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
Gene Ther. (in press)
影响因子：
0
作者：
Kurachi S.;Tashiro K.;Sakurai F.;Sakurai H.;Kawabata K.;Yayama K.;Okamoto H.;Nakagawa S.;Hayakawa T.;Mizuguchi H.
通讯作者：
Mizuguchi H.

カプシドタンパク質改変アデノウイルスべクター

衣壳蛋白修饰的腺病毒载体

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
遺伝子医学MOOK別冊絵で見てわかるナノDDS
影响因子：
0
作者：
水口裕之;櫻井文教;川端健二
通讯作者：
川端健二

改良型アデノウイルスベクターを用いた遺伝子デリバリー

使用改进的腺病毒载体进行基因递送

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
Drug Delivery System (in press)
影响因子：
0
作者：
川端健二;櫻井文教;水口裕之
通讯作者：
水口裕之

アデノウイルスベクター開発の最前線

腺病毒载体开发最前沿

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
バイオテクノロジージャーナル 7(2)
影响因子：
0
作者：
Fuminori Sakurai;et. al.;水口裕之
通讯作者：
水口裕之

Fiber-modified adenovirus vectors containing the TAT peptide derived from human immunodeficiency virus in the fiber knob have efficient gene:transfer activity

纤维旋钮中含有源自人类免疫缺陷病毒的 TAT 肽的纤维修饰腺病毒载体具有高效的基因：转移活性

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
Gene Ther. 14
影响因子：
0
作者：
Kurachi S.;Tashiro K.;Sakurai F.;Sakurai H.;Kawabata K.;Yayama K.;Okamoto H.;Nakagawa S.;Hayakawa T.;Mizuguchi H.
通讯作者：
Mizuguchi H.