がん細胞の核形態異常に関与する、クロマチンリモデリング関連タンパクの同定

鉴定与癌细胞核形态异常相关的染色质重塑相关蛋白

• 批准号: 25860261
• 负责人: 里見 介史
• 金额: $ 2.33万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-25860261/
• 关键词: がん; 核; ヘテロクロマチン; 血清飢餓; 核形態

がん細胞の核形態異常に関与するタンパクとして、ヘテロクロマチン形成に重要な、ヒストンH３の９番目のリジンのトリメチル化状態（H3K9me3）を認識する一次抗体と、HP１βを認識する一次抗体を用いた免疫組織化学による検討を行った。材料は、ヒトの外科手術材料で、クロマチンパターンが粗造である大細胞神経内分泌癌　２９例と、クロマチンパターンが繊細である小細胞癌　３７例を用いた。組織学的な半定量的評価により、小細胞肺癌でH3K9me3とHP１βのスコアが高いことが明らかとなり、「クロマチンパターンには、ヘテロクロマチン形成機構が関与している」ことが示唆された。小細胞肺癌から樹立された細胞株であるLu-139を用いて、siRNAによるHP１βのmRNAレベルを抑制したが、形態学的なクロマチンパターンの差異は明らかではなかった。そこで、ゲノムワイドな遺伝子発現プロファイルを変化させるべく、血清飢餓培養を行った。フラクタル解析による画像解析を併用した、共焦点レーザー顕微鏡および電子顕微鏡を用いた超微形態で評価した。通常培養群と血清飢餓群のそれぞれ20個の細胞核において、フラクタル値を算出したところ、有意差をもってフラクタル値が異なっていた。さらに、フラクタル値は、核形態と核クロマチンパターンの両要素を内包しているため、効果量分析を行ったところ、「血清飢餓培養による核形態変化は、クロマチンパターンよりも核の形態が強く影響している」ことがわかった。以上より、がん細胞の核形態異常には、クロマチンリモデリング機構の一つである、ヘテロクロマチン形成機構の異常が関与すること、培養細胞株では血清飢餓培養によりフラクタル解析で検出可能な核形態異常がもたらされることが明らかとなった。

The relationship between abnormal nuclear morphology of がん cells and するタンパクとして, ヘテロクロマチン Formation にimportantな、ヒストンH３の９片目のリジンのトリメチThe chemical status (H3K9me3) of primary antibody recognition and HP1β primary antibody recognition were determined by immunohistochemistry. Material は, ヒトの surgical material で, クロマチンパターンが rough making である large cell god 経内Secretory carcinoma ９９，クロマチンパターンが繊灧ある small cell carcinoma ３７cases をいた. Semi-quantitative evaluation of histology and small cell lung cancerとなり, 「クロマチンパターンには, ヘテロクロマチン forming mechanism and している」 ことが说唆された. For small cell lung cancer, we established the cell line Lu-139 and used it for siRNA HP1β. The difference between mRNA レベルを suppression and morphological なクロマチンパターンのは明らかではなかった.そこで, ゲノムワイドな伝子発 appear プロファイルを変化させるべく, serum starvation culture を行った.フラクタルanalytics, image analysis, and use, confocal レーザー镕microscope, electronic 镕microscope, use, and ultramicromorphology evaluation. Normal culture group and serum starvation group 20 nuclei of のにおいて、フラクタル値をCalculated したところ, intentional difference をもってフラクタル値がdifferent なっていた.さらに, フラクタル値は, nuclear form and core クロマチンパターンの両Elements を内包しているため、Effect size analysis を行ったところ, "Serum starvation culture によるnuclear morphology change は, クロマチンパターンよりもcore morphology がstrong く influence している" ことがわかった. The above are related to abnormalities in the nuclear morphology of より and がん cells, abnormal nuclear morphology of クロマチリモデリング mechanism, and ヘテロクロマチン forming mechanism.すること, cultured cell lines では serum starvation culture によりフラクタル analysis で検 possible abnormal nuclear morphology がもたらされることが明らかとなった.

项目成果

Epidermal growth factor receptor abnormalities in atypical teratoid/rhabdoid tumors and an unusual case with gene amplification

非典型畸胎瘤样/横纹肌样瘤中的表皮生长因子受体异常和基因扩增的异常病例

• DOI: 10.1016/j.prp.2013.06.007
• 发表时间: 2013
• 期刊: Pathology; Research and Practice
• 作者: Kaishi Satomi;Yukio Morishita;Yoshihiko Murata;Aya Shiba-Ishii;Masato Sugano;Masayuki Noguchi
• 通讯作者: Masayuki Noguchi

肺神経内分泌癌の核クロマチンパターンにおけるヘテロクロマチン形成機構の形態学的検討

肺神经内分泌癌核染色质模式异染色质形成机制的形态学研究

• 作者: Kaishi Satomi;Yukio Morishita;Yoshihiko Murata;Aya Shiba-Ishii;Masato Sugano;Masayuki Noguchi;里見介史
• 通讯作者: 里見介史