メタボリックシンドロームにおける動脈硬化発症機序の解明

阐明代谢综合征中动脉硬化的机制

• 批准号: 08F08126
• 负责人: 片桐 秀樹
• 金额: $ 1.02万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08F08126/
• 关键词: 動脈硬化; 脂質異常症; コレステロール; 酸化LDL; メタボリックシンドローム; 酸化ストレス; スカベンジャー受容体

動脈硬化の発症・進展における分子機序の解明を目指した研究を行っている。昨年度は、酸化LDLの酸化LDLが動脈硬化の発症・進展に関与することを示し、酸化LDLやそれによりもたらされる酸化ストレスの重要性を証明した。本年度は、もう一つのストレス応答系である小胞体ストレスについて検討を進めた。小胞体ストレスによる細胞死を惹起すると考えられているCHOPを欠損したマウスを用い、apoE欠損マウスとの交配による粥状動脈硬化への影響、および、カフモデルによる内膜肥厚に及ぼす影響を検討した。どちらの系においても、動脈硬化の発症はCHOP欠損マウスで著明に抑制され、さらに、血管内における炎症反応が軽減していることがその機序であることが示された。この結果は、動脈硬化における小胞体ストレス応用の意義を示したものとして意義深いとともに、CHOPの炎症反応惹起に関わる役割を解明したことにおいても、重要なものと考えられる。

The pathogenesis and progression of arteriosclerosis における molecular mechanism <e:1> explanation を objective た た research を line って る る Yesterday's annual は LDL の acidification, acidification LDL が arteriosclerosis の 発 disease, progress に masato and す る こ と を し, acidification LDL や そ れ に よ り も た ら さ れ る acidification ス ト レ ス の importance を prove し た. This year, である, う う - ストレス応 ストレス応 ストレス応 answer である small cells ストレスに ストレスに て検 て検 て検 discuss を in めた. Small cell body ス ト レ ス に よ る cell death を provoked す る と exam え ら れ て い る CHOP を owe loss し た マ ウ ス を い, apoE owe loss マ ウ ス と の mating に よ る atherogenic dyslipidemia へ の influence, お よ び, カ フ モ デ ル に よ る lining hypertrophy に and ぼ す influence を beg し 検 た. ど ち ら の is に お い て も, arteriosclerosis の 発 disease は CHOP owe loss マ ウ ス で zhao Ming に inhibit さ れ, さ ら に, intravascular に お け る anti inflammation 応 が 軽 minus し て い る こ と が そ の machine sequence で あ る こ と が shown さ れ た. こ の results は, arteriosclerosis に お け る small cell body ス ト レ ス 応 use を の meaning to show し た も の と し て meaning deep い と と も に, CHOP の anti inflammation 応 provoked に masato わ cut を る service interpret し た こ と に お い て も, important な も の と exam え ら れ る.

项目成果

動脈硬化発症・進展に対するCHOPの役割

CHOP 在动脉硬化发生和进展中的作用

• 发表时间: 2009
• 作者: Imai J;Katagiri H;Yamada Y;Ishigaki Y;Suzuki T;Kudo H;Uno K;Hasegawa Y;Gao J;Kaneko K;Ishihara H;Niijima A;Nakazato M;Asano T;Minokoshi Y;Oka Y;高俊弘
• 通讯作者: 高俊弘

Impact of Plasma Oxidized LDL Removal on Atherosclerosis

血浆氧化 LDL 去除对动脉粥样硬化的影响

• 发表时间: 2008
• 期刊: Circulation 118(1)
• 作者: Ishigaki Y;Katagiri H;Gao J;Yamada T;Imai J;Uno K;Hasegawa Y;Kaneko K;Ogihara T;Ishihara H;Sato Y;Takikawa K;Nishimichi N;Matsuda H;Sawamura T;Oka Y
• 通讯作者: Oka Y

Roles of CHOP in oxidative stress and vascular inflammation.

CHOP 在氧化应激和血管炎症中的作用。

• 发表时间: 2009
• 作者: Imai J;Katagiri H;Yamada Y;Ishigaki Y;Suzuki T;Kudo H;Uno K;Hasegawa Y;Gao J;Kaneko K;Ishihara H;Niijima A;Nakazato M;Asano T;Minokoshi Y;Oka Y;高俊弘;高俊弘
• 通讯作者: 高俊弘

Regulation of Pancreatic β Cell Mass by Neuronal Signals from the Liver

• DOI: 10.1126/science.1163971
• 发表时间: 2008-11-21
• 期刊: SCIENCE
• 影响因子: 56.9
• 作者: Imai, Junta;Katagiri, Hideki;Oka, Yoshitomo
• 通讯作者: Oka, Yoshitomo

動脈硬化発症・進展における小胞体ストレス応答の役割

内质网应激反应在动脉粥样硬化发生和进展中的作用

• 发表时间: 2008
• 作者: 高俊弘;片桐秀樹;石垣泰;石原寿光;山田哲也;荻原健英;今井淳太;宇野健司;長谷川豊;金子慶三;鈴木俊伸;齋藤徳郎;工藤宏仁;突田壮平;檜尾好徳;森正敬;岡芳知
• 通讯作者: 岡芳知