酸化LDL選択的除去による動脈硬化改善治療への挑戦

通过选择性去除氧化的低密度脂蛋白来改善动脉硬化的挑战

• 批准号: 21659224
• 负责人: 片桐 秀樹
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21659224/
• 关键词: 糖尿病; メタボリックシンドローム; 肥満; 臓器間ネットワーク; インスリン; 膵β細胞

動脈硬化の発症の機序として、low density lipoprotein(LDL)の果たす役割が重要であることは周知のことである。我々は、以前、高LDLにより動脈硬化をきたすモデルマウス(apoE欠損マウス)を用い、肝に酸化LDL受容体として知られるLOX-1タンパクを過剰発現させることにより、高LDL血症の状況で酸化LDLを選択的に除去することを試みたところ、アデノウィルスによる短期(1週間程度)のLOX-1発現により、4週間の動脈硬化の進展をほぼ完全に抑制するという結果を得た。そこで、LOX-1発現を長期に行い、数ヶ月にわたり酸化LDLを減少させると、動脈硬化病変を縮小させることができるのではないかという挑戦的な仮説を立て、長期発現を試みた。長期発現を得るため、さまざまな発現モデルを試した結果、長期発現改変アデノウィルスを用いることにより、数ヶ月にわたる発現を得ることに成功した。そこで、遺伝子発現系を用い、動脈硬化が進展した週齢でのapoE欠損マウスの動脈硬化病変に与える影響を検討している。LOX-1遺伝子アデノウィルスの静脈注射により、apoE欠損マウスの肝にLOX-1は発現し、酸化LDLの肝への取り込みが認められた。動脈硬化の進展は肝LOX-1発現により、著明に抑制されたが、高コレステロールapoE欠損マウス食モデルでは、縮小効果までは見出せなかった。現在、普通食のapoE欠損マウスによる、長期間での動脈硬化の進展に対する影響を検討している。本成果は、酸化LDLの動脈硬化の進展や退縮における役割の検討につながるものと期待する。

The mechanism of arteriosclerosis and low density lipoprotein (LDL) are important and important. I used to have high LDL arteriosclerosis and liver disease Acidified LDL receptor, として知られるLOX-1, タンパクを高剰発existing させることにより, hyperLDLemia The condition of the acidified LDL is to remove the selected ones. Try the みたところ, アデノウィルスによる short-term (1 week) The degree of LOX-1 is not apparent, and the progress of arteriosclerosis within 4 weeks is completely suppressed and the results are not achieved.そこで, LOX-1 appears to be active for a long time, and acidified LDL is reduced after several months, and arteriosclerosis The symptoms of the disease are reduced, the disease is reduced, the symptoms are reduced, and the long-term symptoms are tested. The result of the long-term problem is the result of the test, the result of the test is the result of the long-term problem, and the result is the result of the long-term problemノウィルスを Use いることにより, count the ヶ月にわたる発appear をget ることにsuccessful した.そこで, 缝子発existing system is not used, arteriosclerosis is progressing したweek 齢でのapoE is damaged マウスのarteriosclerosis 変に and えるaffected を検している. LOX-1 アデノウィルスの intravenous injection により, apoE deficiency マウスThe liver of LOX-1 is the same as the acidified LDL. Progression of arteriosclerosis, liver LOX-1 expression, appearance, suppression, and high risk The テロールapoE lacks the damage of the マウス食モデルでは, and the shrinking effect までは见出せなかった. Nowadays, the normal diet is not enough to damage the blood, and the long-term development of arteriosclerosis is not affected by the disease. The results of this study are as follows: The progression and shrinkage of arteriosclerosis caused by acidified LDL are expected.

项目成果

Peginterferon (PEG-IFN) plus Ribavirin Combination Therapy, but neither Interferon nor PGE-IFN Alone, Apparently Induced Type 1 Diabetes in a Patient with Chronic Hepatitis C

聚乙二醇干扰素 (PEG-IFN) 加利巴韦林联合治疗，但单独使用干扰素或 PGE-IFN 显然不会诱发慢性丙型肝炎患者患 1 型糖尿病

• 发表时间: 2009
• 期刊: Internal Medicine 48
• 作者: Ogihara T;Katagiri H;Yamada T.;Kudo H;Imai J;Ishigaki Y;Hinokio Y;Yamagiwa Y;Ueno Y;Shimosegawa T;Oka Y.
• 通讯作者: Oka Y.

Increased E4 Activity in Mice Leads to Ubiquitin-containing Aggregates and Degeneration of Hypothalamic Neurons Resulting in Obesity

• DOI: 10.1074/jbc.m110.105841
• 发表时间: 2010-05-14
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Susaki, Etsuo;Kaneko-Oshikawa, Chie;Nakayama, Keiichi I.
• 通讯作者: Nakayama, Keiichi I.

Molecular Characterization of the Tumor Suppressor Candidate 5 Gene : Regulation by PPARy and Identification of TUSC5 Coding Variants in Lean and Obese Humans.

肿瘤抑制候选 5 基因的分子特征：瘦和肥胖人群中 PPARy 的调节和 TUSC5 编码变体的鉴定。

• 发表时间: 2010
• 期刊: PPAR Research
• 影响因子: 2.9
• 作者: Knotts TA;Lee HW;Kim JB;0ort PJ;McPherson R;Dent R;Tachibana K;Doi T;Yu S;ReddyJK;Uno K;Katagiri H;Pasarica M;Smith SR;Sears DD;Grino M;Adams SH.
• 通讯作者: Adams SH.

Carotid arterial elasticity is a sensitive atherosclerosis value reflecting visceral fat accumulation in obese subjects.

• DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2009.01.046
• 发表时间: 2009-09
• 期刊: Atherosclerosis
• 影响因子: 5.3
• 作者: A. Tokita;Y. Ishigaki;Hisashi Okimoto;H. Hasegawa;Y. Koiwa;Makoto Kato;H. Ishihara;Y. Hinokio;H. Katagiri;H. Kanai;Y. Oka

The JNK pathway modulates expression and phosphorylation of 4E-BP1 in MIN6 pancreatic β-cells under oxidative stress conditions

• DOI: 10.1002/cbf.1667
• 发表时间: 2010-07-01
• 期刊: CELL BIOCHEMISTRY AND FUNCTION
• 影响因子: 3.6
• 作者: Tominaga, Ryu;Yamaguchi, Suguru;Ishihara, Hisamitsu
• 通讯作者: Ishihara, Hisamitsu