インドール系複素環化合物の高効率的合成法の開発と応用

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エルゴットアルカロイド類はライ麦その他に寄生するカビの菌核より抽出されたインドールアルカロイドであり、リゼルグ酸をはじめとして数多くの天然物が報告されている。この骨格を有する誘導体には、パーキンソン病治療薬であるペルゴリド、ブロモクリプチンなど重要な医薬品が知られている他、近年ではケモカイン受容体CXCR3に対するリガンドなども報告されており、エルゴットアルカロイド骨格の天然物型創薬テンプレートとしての潜在能力が期待されている。報告者は、最近報告したパラジウム触媒によるアレン化合物の連続環化反応を鍵反応としたラセミ体エルゴットアルカロイド骨格構築研究を基盤として、エルゴットアルカロイド類の不斉全合成を計画した。パラジウム触媒とインジウムを用いたホルムアルデヒドとの還元的カップリング反応により.ガーナーアルデヒドより調製した光学活性エチニルアジリジンを2-エチニルアルキンを有する1,3-アミノアルコールへと変換した。得られたアルキンをヨードアルキンへと誘導後、NHK反応を用いて4-プロモインドリルアセトアルデヒドとのカップリング反応を行った。さらに得られたプロパルギルアルコールをアレンへと誘導し、パラジウム触媒による連続環化反応によりエルゴットアルカロイド骨格を構築した。また本連続環化反応においてアレンの軸不斉は目的物である環化体の中心不斉にほぼ転写されることが分かった。さらに種々の官能基変換により、(+)-リゼルグ酸,(+)-リゼルゴール,(+)-イソリゼルゴールの不斉全合成を達成した。