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IL6依存的、非依存的経路によるIL17産生性T細胞の分化誘導メカニズムの解明

阐明通过 IL6 依赖性和非依赖性途径诱导产生 IL17 的 T 细胞分化的机制

基本信息

批准号：
08J03295
负责人：
木村彰宏
金额：
$ 0.51万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08J03295/
关键词：
Ahr Th17 IL-6 LPS マクロファージ

项目摘要

これまでの研究成果からTh17細胞の分化にダイオキシンレセプターであるAhrが関与していることを突き止めていたが、その作用機序に関しては不明であった。Stat1はTh17細胞の分化に抑制的に作用していることが報告されており、今回AhrがこのStat1の活性を制御することでTh17細胞の分化に関与していることを発見した。また一方でAhrは自然免疫反応においても重要な役割をになっていることを明らかにした。具体的にはマクロファージにおいてLPSやCpG-ODNなどのTLR ligandによりAhrが誘導され、AhrはLPS刺激によるIL-6やTNF-α産生などの炎症反応を抑制していることが判明した。この際にもAhrはStat1と結合しておりAhr-Stat1複合体はNF-κBの転写活性を阻害することで炎症反応を制御していた。Ahrの各免疫担当細胞におけるconditional KOマウスの作成も完了しており、現在はこれらconditional KOマウスを用いてさまざまな自己免疫疾患とAhrとの関連について解析を進めている。今回の研究成果によりAhrはさまざまな免疫応答ににおいて重要な役割を果たしていることが明らかとなった。さらにはAhrの免疫系における機能を解明していくことで、これまで不明な点が多かった自己免疫疾患発症メカニズムが明らかになる可能性もあることから本研究成果の意義は非常に高いものと思われる。

これまでのResearch resultsからTh17 cells differentiationにダイオキシンレセプターであるAhが关与していることを出き出めていたが, その function mechanism sequence に关しては无码であった. Report on the role of Stat1 in inhibiting the differentiation of Th17 cells by していることが by Ahr Ahr The active status of Stat1 controls the differentiation of Th17 cells and controls the differentiation of Th17 cells.また Party でAhr はNatural immune response においてもimportant な佪 Cut をになっていることを明らかにした. Specific にはマクロファージにおいてLPSやCpG-ODNなどのTLR LPS stimulates IL-6 and TNF-α production, suppresses inflammation, and suppresses inflammation. The Ahr-Stat1 complex binds to the Ahr-Stat1 complex and inhibits the activity of NF-κB and inhibits inflammation and inflammation. Ahr each immune-responsible cell におけるconditional KOマウスの成もfinished しており、Now はこれらconditional KOマウスを Uses いてさまざまなAutoimmune disease とAhrとのassociated についてanalyzesを入めている. This time's research results are as follows: Immune immunity and immune response are important.さらにはAhrのimmune system における function を Explain していくことで, これまでUnknown なPoint が多かったAutoimmune disease The possibility of suffering from hysteria is very high. The significance of the results of this study is very high.