权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

自然免疫(Toll様受容体シグナル)におけるJAK-STATとSOCS1の役割

JAK-STAT 和 SOCS1 在先天免疫中的作用（Toll 样受体信号传导）

基本信息

批准号：
06J08810
负责人：
木村彰宏
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06J08810/
关键词：
自然免疫 SOCS-1 JAK-STAT LPS glucocorticoid receptor

项目摘要

これまでの研究成果からLPSシグナルにおいてJak2-Stat5がIL-6の産生に関与しており、SOCS-1はJak2-Stat5を抑制することでLPSシグナルを直接的に制御していることを明らかにした。また、LPSによるIL-6の産生機構においてStat5はIκBζ-p50と複合体を形成しており、との複合体がIL-6のプロモーター領域に結合してその産生を誘導していることを解明した。今回、LPSシグナルにおけるStat5の詳細な作用機構を明らかにするためにマクロファージ特異的にStat5を欠損させたconditional KO (cKO)マウスを作製した。このStat5 cKOマウスからマクロファージを採取し、コントロールのwild type (WT)のマクロファージとともにLPSで刺激した後IL-6の産生について比較した。その結果、Stat5 cKO由来のマクロファージではWTに比べLPSによるIL-6の産生が顕著に抑制されていることが明らかとなった。これまでの結果と同様にStat5 cKOマウスの結果からもLPSシグナルにおけるStat5の関与が証明された。さらにこれまでにLPSによりSOCS-1が誘導されGlucocorticoid Recoptor (GR)のりガンドであるdexamethasone(Dex)とLPSの共刺激によりSOCS-1の発現が促進されることが明らかにされた。またこのDexがLPSによるIL-6の産生を抑制することも示されたことから、このDexの抑制機構においてSOCS-1が関与しているかを調べるために現在SOCS-1をマクロファージ特異的に欠損させたcKOマウスを作製しており、解析を進めている。

これまでのResearch resultsからLPSシグナルにおいてJak2-Stat5がIL-6の成に关与しており、SO CS-1はJak2-Stat5をSuppressionすることでLPSシグナルをDirect controlしていることを明らかにした.また、LPS によるIL-6 の production mechanism において Stat5 は IκBζ-p50 と complex を formation しており, とのcomplex がIL-6 のプロモーター domain にcombination してそのproduce をinduced していることをclear した. This time, LPS シグナルにけるStat5のdetailsな明らかにするためにマクロファージSpecial にStat5を无码させたconditional KO (cKO)マウスをproducedした.このStat5 cKOマウスからマクロファージをadoptし、コントロールのwild type (WT) のマクロファージとともにLPS stimulates the production of IL-6 and compares it.その results, Stat5 The origin of cKO is のマクロファージではWTに than べLPSによるIL-6のproduced and suppressed されていることが明らかとなった.これまでのRESULTS と同様にStat5 cKOマウスのRESULTS からもLPSシグナルにおけるStat5の关与がproveされた.さらにこれまでにLPSによりSOCS-1がinducingされGlucocorticoid Recoptor (GR)のりガンドであるdexamethasone(Dex)とLPSのCo-stimulationによりSOCS-1の発appears and promotesされることが明らかにされた.またこのDexがLPSによるIL-6のproduction することもshow されたことから、このDexのinhibition mechanism においてSOCS-1 が关With the しているかをtuned べるために now SOCS-1 をマクロファージ特The different ones are different.