X線結晶構造解析を用いた麻疹ウイルスの細胞侵入メカニズムの研究

X射线晶体学研究麻疹病毒细胞侵袭机制

基本信息

  • 批准号:
    08J03358
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.02万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 财政年份:
    2008
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2008 至 2009
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

麻疹ウイルスは、発熱、発疹を伴う非常に感染性の強い急性ウイルス感染症である麻疹を引き起こす。感染時には一過性の強い免疫抑制が起こり、肺炎などの重篤な二次感染を伴う場合がある。麻疹には有効性が高い弱毒生ワクチンがあるが、未だに毎年世界中で2000万人を超える患者と30万人を超える死者を出しており、5歳未満の小児の死因の約4%を占める。2007年度には我が国でも猛威をふるい、高校、大学を中心に休校に追い込まれたのは記憶に新しい,また、感染後、数年を経て1-10万人に1人という確率で亜急性硬化性全脳炎(SSPE)を発症する。我々は既にX線結晶構造解析により、感染の最初のステップである細胞侵入にかかわる麻疹ウイルス受容体結合タンパク質であるHタンパク質(MV-H)の構造解析に成功している(Hashiguchi et.al, PNAS2007)。そして、その構造から麻疹ウイルスの巧みな細胞侵入戦略や麻疹ウイルスワクチンが50年以上にもわたり成功を収め続けている理由の-端が明らかにした。その後我々は"X線結晶構造解析を用いた麻疹ウイルスの細胞侵入メカニズムの研究"という研究課題のもと、麻疹ウイルスの細胞侵入メカニズムを原子レベルで明らかにするため、麻疹ウイルス受容体結合タンパク質であるHタンパク質(MV-H)と受容体SLAMが結合した状態でのX線結晶構造解析を行ってきた。本年度、結晶化に世界で初めて成功し、SPring-8やPhoton Factoryといった大規模放射光施設にてデータを測定し、HKL2000やCOOT、ccp4i等の構造解析ソフトにより構造の精密化を行いその構造を明らかにした。その結果、麻疹ウイルスを含むパラミクソウイルス間で細胞侵入メカニズムが共通していることが示唆された。また、麻疹ウイルスワクチンが50年以上にもわたり成功を収め続けている構造基盤を明らかにした。
Measles ウ イ ル ス は, 発 heat rash, 発 を う very strong infectious の に い acute ウ イ ル ス adapting just-in-time inventory で あ る measles を lead き up こ す. At the time of infection, there is a に に, transient strong <s:1> immunosuppression が, が onset of がある, pneumonia な <e:1>, <s:1> severe な, secondary infection を accompanied by う, がある. High measles に は have sharper sex が い weak poison born ワ ク チ ン が あ る が, not だ に で 20 million people in the world in their year を super え る と 300000 patients with を super え る を out the dead し て お り, 5 showed not against の small where の death の accounted for about 4% of を め る. 2007 annual に は I が countries で も fierce wei を ふ る い school, college, university center for を に に chase い 込 ま れ た の は memory に new し い, ま た, infection, years after を 経 て 1 100000-1 に と い う probabilistic で 亜 acute sclerosing 脳 inflammation (SSPE) all を 発 disease す る. I 々 は に X-ray crystal structure both parsing に よ り, infection の initially の ス テ ッ プ で あ る cells invade に か か わ る measles ウ イ ル ス by let body combined with タ ン パ ク qualitative で あ る H タ ン パ ク mass (MV - H) の structure に successful し て い る (Hashiguchi et al, PNAS2007). そ し て, そ の tectonic か ら measles ウ イ ル ス の qiao み な cell invasion 戦 slightly や measles ウ イ ル ス ワ ク チ ン が 50 years に も わ た り successful を 収 め 続 け て い る reason の - end が Ming ら か に し た. そ の after I 々 は "X-ray crystal structure analytic を い た measles ウ イ ル ス の cells invade メ カ ニ ズ ム の research" と い う research topic の も と, measles ウ イ ル ス の cells invade メ カ ニ ズ ム を atomic レ ベ ル で Ming ら か に す る た め, measles ウ イ ル ス by let body combined with タ ン パ ク qualitative で あ る H タ ン パ ク mass (MV - H) と let body SLA Mが combined with the た state で <s:1> X-ray crystal structure analysis を rows って た た た. At the beginning of this year, the crystallization に world で め て し success, SPring - 8 や Photon Factory と い っ た mass radiation light facilities に て デ ー タ を し, HKL2000 や COOT, ccp4i の structure ソ フ ト に よ り tectonic の line motors を い そ の tectonic を Ming ら か に し た. そ の results, measles ウ イ ル ス を containing む パ ラ ミ ク ソ ウ イ ル ス で cell invasion メ カ ニ ズ ム が common し て い る こ と が in stopping さ れ た. ま た, measles ウ イ ル ス ワ ク チ ン が 50 years に も わ た り successful を 収 め 続 け て い る structure substrate を Ming ら か に し た.

项目成果

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专利数量(0)
麻疹ウイルスの受容体と病態
麻疹病毒受体和病理学
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    竹田誠;橋口隆生;柳雄介
  • 通讯作者:
    柳雄介
X-ray crystallographic analysis of measles virus hemagglutinin.
麻疹病毒血凝素的 X 射线晶体分析。
  • DOI:
    10.2222/jsv.58.1
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    T. Hashiguchi;K. Maenaka;Y. Yanagi
  • 通讯作者:
    Y. Yanagi
麻疹ウイルスHタンパク質による受容体認識の構造基盤
麻疹病毒H蛋白受体识别的结构基础
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    橋口隆生;竹田誠;田原舞乃;池亀聡;大野真治;柳雄介
  • 通讯作者:
    柳雄介
麻疹ウイルスHタンパク質と受容体SLAMの複合体の結晶構造と麻疹ウイルスの細胞侵入機構
麻疹病毒H蛋白与受体SLAM复合物的晶体结构及麻疹病毒细胞侵入机制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2009
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    嶋本洋子;高橋嘉夫;橋口隆生
  • 通讯作者:
    橋口隆生
麻疹ウイルス受容体結合タンパク質のX線結晶構造解析
麻疹病毒受体结合蛋白的X射线晶体结构分析
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  • DOI:
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    2022
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    0
  • 作者:
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  • 通讯作者:
    白銀 勇太
X線結晶構造解析による麻疹ウイルスHタンパク質のレセプター認識の構造基盤
X射线晶体学识别麻疹病毒H蛋白受体的结构基础
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    橋口 隆生;竹田 誠;柳 雄介
  • 通讯作者:
    柳 雄介
亜急性硬化性全脳炎分離麻疹ウイルスの融合蛋白質と野生型融合蛋白質との間に生じる協調および干渉現象
亚急性硬化性全脑炎分离麻疹病毒融合蛋白与野生型融合蛋白的协同与干扰现象
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    原田 英鷹;竹本 竜一;平居 優一;鈴木 干城;橋口 隆生;雄;白銀 勇太
  • 通讯作者:
    白銀 勇太

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    $ 1.02万
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    Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (B))
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