X線結晶構造解析を用いた麻疹ウイルスの細胞侵入メカニズムの研究

X射线晶体学研究麻疹病毒细胞侵袭机制

• 批准号: 08J03358
• 负责人: 橋口 隆生
• 金额: $ 1.02万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08J03358/
• 关键词: 麻疹ウイルス; X線結晶構造解析; 構造生物学; ウイルス学; 分子生物学; 膜融合; 細胞侵入メカニズム; 感染症; パラミクソウイルス

麻疹ウイルスは、発熱、発疹を伴う非常に感染性の強い急性ウイルス感染症である麻疹を引き起こす。感染時には一過性の強い免疫抑制が起こり、肺炎などの重篤な二次感染を伴う場合がある。麻疹には有効性が高い弱毒生ワクチンがあるが、未だに毎年世界中で2000万人を超える患者と30万人を超える死者を出しており、5歳未満の小児の死因の約4%を占める。2007年度には我が国でも猛威をふるい、高校、大学を中心に休校に追い込まれたのは記憶に新しい,また、感染後、数年を経て1-10万人に1人という確率で亜急性硬化性全脳炎(SSPE)を発症する。我々は既にX線結晶構造解析により、感染の最初のステップである細胞侵入にかかわる麻疹ウイルス受容体結合タンパク質であるHタンパク質(MV-H)の構造解析に成功している(Hashiguchi et.al, PNAS2007)。そして、その構造から麻疹ウイルスの巧みな細胞侵入戦略や麻疹ウイルスワクチンが50年以上にもわたり成功を収め続けている理由の-端が明らかにした。その後我々は"X線結晶構造解析を用いた麻疹ウイルスの細胞侵入メカニズムの研究"という研究課題のもと、麻疹ウイルスの細胞侵入メカニズムを原子レベルで明らかにするため、麻疹ウイルス受容体結合タンパク質であるHタンパク質(MV-H)と受容体SLAMが結合した状態でのX線結晶構造解析を行ってきた。本年度、結晶化に世界で初めて成功し、SPring-8やPhoton Factoryといった大規模放射光施設にてデータを測定し、HKL2000やCOOT、ccp4i等の構造解析ソフトにより構造の精密化を行いその構造を明らかにした。その結果、麻疹ウイルスを含むパラミクソウイルス間で細胞侵入メカニズムが共通していることが示唆された。また、麻疹ウイルスワクチンが50年以上にもわたり成功を収め続けている構造基盤を明らかにした。

Measles, fever, rash, very infectious, acute measles infection, measles, fever, fever, When infection occurs, transient immunosuppression occurs, pneumonia occurs, secondary infection occurs. Measles is a highly toxic disease that affects more than 20 million people worldwide each year, and accounts for about 4% of deaths in children aged 5. In 2007, the incidence of acute sclerosing pantitis (SSPE) was estimated at 1- 100,000 people in China, universities, colleges, and centers. We successfully analyzed the structure of MV-H by X-ray crystallographic analysis, cell invasion at the beginning of infection (Hashiguchi et.al, PNAS2007). The reason for the success of the project is that the project has been successfully completed for more than 50 years. Later, we will discuss the topic of "X-ray crystal structure analysis for cell invasion of host cells" and "X-ray crystal structure analysis for cell invasion of host cells". This year, the crystallization of the world's first success, SPring-8 Photon Factory and the implementation of large-scale radiation measurement, HKL2000, COOT, ccp4i and other structural analysis of the fine structure of the implementation of the structure of the bright future As a result, the virus is detected in the cell invasion system. For more than 50 years, the structural foundation has been successfully developed.

项目成果

麻疹ウイルスの受容体と病態

麻疹病毒受体和病理学

• 发表时间: 2008
• 期刊: 実験医学 11
• 作者: 竹田誠;橋口隆生;柳雄介
• 通讯作者: 柳雄介

X-ray crystallographic analysis of measles virus hemagglutinin.

麻疹病毒血凝素的 X 射线晶体分析。

• DOI: 10.2222/jsv.58.1
• 发表时间: 2008
• 期刊: Uirusu
• 作者: T. Hashiguchi;K. Maenaka;Y. Yanagi
• 通讯作者: Y. Yanagi

麻疹ウイルスHタンパク質による受容体認識の構造基盤

麻疹病毒H蛋白受体识别的结构基础

• 发表时间: 2008
• 作者: 橋口隆生;竹田誠;田原舞乃;池亀聡;大野真治;柳雄介
• 通讯作者: 柳雄介

麻疹ウイルスHタンパク質と受容体SLAMの複合体の結晶構造と麻疹ウイルスの細胞侵入機構

麻疹病毒H蛋白与受体SLAM复合物的晶体结构及麻疹病毒细胞侵入机制

• 发表时间: 2009
• 作者: 嶋本洋子;高橋嘉夫;橋口隆生
• 通讯作者: 橋口隆生

麻疹ウイルス受容体結合タンパク質のX線結晶構造解析

麻疹病毒受体结合蛋白的X射线晶体结构分析

• 发表时间: 2009
• 期刊: 感染、炎症、免疫 39
• 作者: 橋口隆生;柳雄介
• 通讯作者: 柳雄介