Trafficking des C5a Rezeptors während experimenteller Sepsis und nach Trauma

在实验性脓毒症期间和创伤后贩运 C5a 受体

• 批准号: 5368964
• 负责人: Professor Dr. Markus Huber-Lang
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Klinische und Experimentelle Trauma-Immunologie (ITI)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Independent Junior Research Groups
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5368964?language=en
• 关键词: Trafficking; des; C5a; Rezeptors; hrend

Während der schweren Sepsis oder nach schwerem Trauma finden sich Veränderungen des angeborenen Immunsystems, die insbesondere mit einer Dysfunktion der zellulären Abwehr und einer unkontrollierten Aktivierung der Complementkaskade einhergehen. Das dabei exzessiv gebildete Anaphylatoxin C5a spielt eine zentrale Rolle bei der Entwicklung der systemischen Entzündungsreaktion, sowie begleitenden Zell- und Organfunktionsstörungen, die häufig tödlich enden. Die zugrunde liegenden Pathomechanismen der Sepsis- oder Trauma-induzierten Neutrophilendysfunktion sind bislang kaum erforscht. In eigenen Studien zeigten Neutrophile bei C5a-Exposition oder experimenteller Sepsis deutliche Zeichen einer "Neutrophilenparalyse" (reduzierte Chemotaxis/Phagozytose/"oxidative burst"/Bakterizidie), die durch eine C5a Blockade normalisiert werden konnte und dadurch zu einer Verbesserung der Überlebensrate führte. In weiterführenden Untersuchungen soll nun die Entschlüsselung der zugrunde liegenden intrazellulären Signaltransduktionswege zeigen, an welcher Stelle C5a bzw. die experimentelle Sepsis Funktionsstörungen des Neutrophilen bewirkt? Hauptziele sind dabei entscheidende Schnittstellen der funktionell wichtigsten Transduktionswege (cAMP, PKC, MAPK, P13-K). Mittels immunmodulatorischer anti-C5a Behandlung sollen dann entsprechende intrazelluläre Veränderungen auf ihre Reversibilität überprüft werden. Darüber hinaus soll durch eine weitreichende GenMicroarray Analyse die Exprimierung der Transduktionsenzyme und Entzündungsproteine im Neutrophilen während des Sepsisverlaufs bestimmt werden. Bei Bewilligung der Projektverlängerung soll in einem Traumamodell (Thoraxtrauma) das Regelwerk der weitgehend unbekannten posttraumatischen Neutrophilenfunktionsstörung eingehend untersucht werden.

脓毒症或非创伤性创伤是免疫系统的重要组成部分，它会导致细胞功能障碍和免疫系统功能障碍。 Das dabei exzessiv gebildete 过敏毒素 C5a spielt eine zentrale Rolle bei der Entwicklung der systemischen Entzündungsreaktion, sowie begleitenden Zell- und Organfunktionsstörungen, die häufig todlich enden.脓毒症或创伤造成的中性粒细胞功能障碍的病理机制是我们研究的重点。在 eigenen Studien zeigten zeigten bei C5a-Exposition oderexperimenteller Sepsis deutliche Zeichen einer“中性粒细胞麻痹”（reduzierte Chemotaxis/Phagozytose/“氧化爆发”/Bakterizidie）中，die durch eine C5a Blockade normalisiert konnte und badurch zu einer Verbesserung der Überlebensrate führte。在 weiterführenden Untersuchungen soll nun die Entschlüsselung der zugrunde liegenden intrazellulären Signaltransduktionswege zeigen 中，一个 welcher Stelle C5a bzw。脓毒症实验中中性粒细胞功能是否正常？ Hauptziele sind dabei entscheidende Schnittstellen der funktionell wichtigsten Transduktionswege (cAMP、PKC、MAPK、P13-K)。 Mittes 免疫调节剂抗 C5a 治疗方案是在细胞内进行预防和逆转的。基因微阵列分析是中性粒细胞转导酶和蛋白质的实验，是脓毒症最佳治疗方法。 Bei Bewilligung der Projektverlängerung soll in einem Traumamodell (Toraxtrauma) das Regelwerk der weitgehend unbekannten posttraumatischen Neuphilenfunktionsstörung eingehend undersucht werden.