Trafficking des C5a Rezeptors während experimenteller Sepsis und nach Trauma

Während der schwerne脓毒症（Sepsis） der schwerne创伤（Trauma finden sich Veränderungen des angeborenen Immunsystems），死亡（die insonderere），功能障碍（dysfandzellulären Abwehr）和不受控制的听力活动（Aktivierung der complementaskade einhergehen）。Das dabei exzessiv gebildete过敏毒素C5a spielt eine zentrale Rolle der Entwicklung der systememischen entz<s:1> ndungsreaktion, sowie begleitenden Zell- und Organfunktionsstörungen, die häufig tödlich enden。脓毒症的病理机制——创伤致炎、中性粒细胞功能的研究进展。In eigenen Studien zeigten neutroile bei C5a- exposition oder experimenteller Sepsis deutliche Zeichen einer“中性粒细胞麻痹”（reduzierte Chemotaxis/Phagozytose/“氧化爆裂”/Bakterizidie）， die durch eine C5a Blockade normalisiert werden konnte and dadurch zu einer Verbesserung der Überlebensrate f<s:1> hrte。In weiterf<s:1> hrenden Untersuchungen soll nndie entschl<e:1> sselung der zugrunde liegenden intrazellulären信号转导与传输，并与stellc5bzw。die experimentelle败血症Funktionsstörungen des Neutrophilen bewirkt？Hauptziele sind dabei entscheidende schnittstellder功能与基因转导（cAMP， PKC， MAPK, P13-K）。Mittels免疫调节剂anti-C5a Behandlung sollen dann entsprechende intrazelluläre Veränderungen aufihre Reversibilität berpr<e:1> ft werden。研究对象：中性粒细胞während中转导酶和enz<s:1> ndungs蛋白的基因芯片分析。1 . bebewilligung der Projektverlängerung胸外伤（胸外伤）与创伤后创伤学（Regelwerk der weitgehend unbekannten posttraumatic schen Neutrophilenfunktionsstörung eingehend untersucht werden）。

Während der schweren Sepsis oder nach schwerem Trauma finden sich Veränderungen des angeborenen Immunsystems, die insbesondere mit einer Dysfunktion der zellulären Abwehr und einer unkontrollierten Aktivierung der Complementkaskade einhergehen. Das dabei exzessiv gebildete Anaphylatoxin C5a spielt eine zentrale Rolle bei der Entwicklung der systemischen Entzündungsreaktion, sowie begleitenden Zell- und Organfunktionsstörungen, die häufig tödlich enden. Die zugrunde liegenden Pathomechanismen der Sepsis- oder Trauma-induzierten Neutrophilendysfunktion sind bislang kaum erforscht. In eigenen Studien zeigten Neutrophile bei C5a-Exposition oder experimenteller Sepsis deutliche Zeichen einer "Neutrophilenparalyse" (reduzierte Chemotaxis/Phagozytose/"oxidative burst"/Bakterizidie), die durch eine C5a Blockade normalisiert werden konnte und dadurch zu einer Verbesserung der Überlebensrate führte. In weiterführenden Untersuchungen soll nun die Entschlüsselung der zugrunde liegenden intrazellulären Signaltransduktionswege zeigen, an welcher Stelle C5a bzw. die experimentelle Sepsis Funktionsstörungen des Neutrophilen bewirkt? Hauptziele sind dabei entscheidende Schnittstellen der funktionell wichtigsten Transduktionswege (cAMP, PKC, MAPK, P13-K). Mittels immunmodulatorischer anti-C5a Behandlung sollen dann entsprechende intrazelluläre Veränderungen auf ihre Reversibilität überprüft werden. Darüber hinaus soll durch eine weitreichende GenMicroarray Analyse die Exprimierung der Transduktionsenzyme und Entzündungsproteine im Neutrophilen während des Sepsisverlaufs bestimmt werden. Bei Bewilligung der Projektverlängerung soll in einem Traumamodell (Thoraxtrauma) das Regelwerk der weitgehend unbekannten posttraumatischen Neutrophilenfunktionsstörung eingehend untersucht werden.