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Rolle des Complementsystems auf die frühe Gefahrenantwort nach Polytrauma und hämorrhagischem Schock

补体系统在多发伤和失血性休克后早期危险反应中的作用

基本信息

批准号：
79747630
负责人：
Professor Dr. Markus Huber-Lang
金额：
--
依托单位：
Unfallchirurgische Klinik - Orthopädische Chirurgie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Clinical Research Units
财政年份：
2008
资助国家：
德国
起止时间：
2007-12-31 至 2015-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/79747630?language=en
关键词：
Rolle des Complementsystems auf die

项目摘要

Ein schweres Gewebetrauma stellt durch die freigesetzten „Gefahrenmoleküle“ (DAMPs) eine massive Herausforderung für das Immunsystem dar. In der 1. Förderperiode wurden neue molekulare Interaktionen der Complement- und Apoptosekaskade als Gefahrenerkennungs- und Abwehrsystem gefunden (C5a-Generierung durch Granzym B, Cathepsin D). Die intrinsisch und extrinsisch induzierte Apoptose neutrophiler Granulozyten konnte durch C5a signifikant gehemmt werden. Translational zeigte sich beim polytraumatisierten Patienten eine frühzeitige Complementaktivierung, subpopulations-spezifische Veränderungen der Apoptoserate sowie Complement-regulierender Proteine auf myeloiden Leukozyten. Im hämodynamisch stabilen Polytraumamodell der Ratte zeigten sich moderate frühe Veränderungen beider Systeme mit einer Hemmung der intraalveolären Leukozytenrekrutierung durch C5aR-Blockade. Als konsequente Fortsetzung soll nun ex vivo im humanen Vollblutmodell, in vivo im neu etablierten hämodynamisch stabilen und instabilen Maus-Polytraumamodell, sowie in realiter beim polytraumatisierten Patienten (mit ISS>16) die Rolle unterschiedlicher DAMPs auf die posttraumatische Entzündungsreaktion mit Fokus auf die Complementantwort als „funktionelles Immunmonitoring“ etabliert werden. Als therapeutischer Brückenschlag soll ex vivo im humanen Vollblutmodell sowie im Maus-Polytraumamodell die Entzündungsantwort mittels eines neu entwickelnden C5a-Spiegelmers® (NOX-D16) moduliert und evaluiert werden, das möglicherweise einen viel versprechenden therapeutischen Ansatz bei schwer verletzten Patienten darstellt.

一个巨大的创伤是由“Gefaetmoleküle”（DAMP）引起的，这是对免疫系统的巨大破坏。In der 1. Förderperiode wurden neue molekulare Interaktionen der Complement- und Apoptosekaskade als Gefaerkennungs- und Abwehrsystem gefunden（C5 a-Generierung durch Granzym B，Cathepsin D）.内、外诱导的嗜凋亡粒细胞可通过C5显著诱导韦尔登。在多发性创伤患者中进行的翻译是一种补体调节蛋白，其亚群特异性可用于检测骨髓白细胞凋亡。在C5 aR-阻滞下，中度Veränderungen beider System合并肺泡内白细胞减少的多发性创伤模型的血液动力学稳定。因此，在人的前体血液模型中，在体内新建立的血液动力学稳定和不稳定的多创伤模型中，可以在多创伤患者（ISS>16）中实现DAMP在创伤后Entzündungsreaktion中的作用，并通过Fokus和互补物建立韦尔登。作为一种离体治疗，Brückenschlag可通过使用新的C5 a-Spiegelmers ®（NOX-D16）调节和评价韦尔登，在体内对人体的Vollblutmodell进行治疗，这种治疗方法可以使患者更加方便。