Rolle des Complementsystems auf die frühe Gefahrenantwort nach Polytrauma und hämorrhagischem Schock

这是一种非常重要的免疫系统。在Der 1.Förderperide Wurden Neue Molekulare Interaktionen der Complex-und Aoptosekaskade ALS Gefahrenerkennungs-und Abwehrsystem gefunden(C5a-Generierung duch Granzym B，cathepsin D)中。C5a的内源性和外源性是中性粒细胞的重要组成部分。翻译的斑点是多发性创伤的患者，亚群-特殊的补体和凋亡素补体调节蛋白的粒细胞。Im Hämodyisch稳定多创伤模型和Ratte Zeigten Sich适度从他的Veränderungen的系统和血液从内肺泡内，Leukozytenrekrutierung期间C5aR-封锁。在人体模型中，在体内的肌萎缩侧索硬化症的体内外动力学稳定和不稳定的Maus-多创伤模型，在现实中的多重创伤患者(麻省理工学院ISS和GT；16)是罗勒未分明的抑制自体死亡创伤后的Entzündungsreaktion MIT Fokus auf死亡补充补充ALS“Funktionelle免疫监测”等。肌萎缩侧索硬化症的治疗方法是在人体内进行体外实验，以获得更好的治疗效果。

Ein schweres Gewebetrauma stellt durch die freigesetzten „Gefahrenmoleküle“ (DAMPs) eine massive Herausforderung für das Immunsystem dar. In der 1. Förderperiode wurden neue molekulare Interaktionen der Complement- und Apoptosekaskade als Gefahrenerkennungs- und Abwehrsystem gefunden (C5a-Generierung durch Granzym B, Cathepsin D). Die intrinsisch und extrinsisch induzierte Apoptose neutrophiler Granulozyten konnte durch C5a signifikant gehemmt werden. Translational zeigte sich beim polytraumatisierten Patienten eine frühzeitige Complementaktivierung, subpopulations-spezifische Veränderungen der Apoptoserate sowie Complement-regulierender Proteine auf myeloiden Leukozyten. Im hämodynamisch stabilen Polytraumamodell der Ratte zeigten sich moderate frühe Veränderungen beider Systeme mit einer Hemmung der intraalveolären Leukozytenrekrutierung durch C5aR-Blockade. Als konsequente Fortsetzung soll nun ex vivo im humanen Vollblutmodell, in vivo im neu etablierten hämodynamisch stabilen und instabilen Maus-Polytraumamodell, sowie in realiter beim polytraumatisierten Patienten (mit ISS>16) die Rolle unterschiedlicher DAMPs auf die posttraumatische Entzündungsreaktion mit Fokus auf die Complementantwort als „funktionelles Immunmonitoring“ etabliert werden. Als therapeutischer Brückenschlag soll ex vivo im humanen Vollblutmodell sowie im Maus-Polytraumamodell die Entzündungsantwort mittels eines neu entwickelnden C5a-Spiegelmers® (NOX-D16) moduliert und evaluiert werden, das möglicherweise einen viel versprechenden therapeutischen Ansatz bei schwer verletzten Patienten darstellt.