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Bedeutung des Komplementsystems bei der Frakturheilungsstörung nach Polytrauma

补体系统在多发伤后骨折愈合障碍中的意义

基本信息

批准号：
79747997
负责人：
Professor Dr. Markus Huber-Lang
金额：
--
依托单位：
Institut für Unfallchirurgische Forschung und Biomechanik
依托单位国家：
德国
项目类别：
Clinical Research Units
财政年份：
2008
资助国家：
德国
起止时间：
2007-12-31 至 2015-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/79747997?language=en
关键词：
Bedeutung des Komplementsystems bei der

项目摘要

Klinische Studien zeigen, dass die Frakturheilung bei mehrfach verletzten Patienten verzögert ist. In der ersten Förderperiode konnten wir erstmals in der Ratte wie auch in der Maus zeigen, dass ein stumpfes Thoraxtrauma die Frakturheilung erheblich beeinträchtigt. Es ist davon auszugehen, dass die durch das Thoraxtrauma induzierte systemische Inflammation die lokalen Regenerationsvorgänge im Frakturgebiet nachhaltig stört. Ein wichtiger Auslöser der posttraumatischen Entzündungsreaktion ist das Komplement-system, dessen Aktivierung zu einer frühen systemischen Generierung von C5a führt. Wir konnten zei-gen, dass die C5a-abhängige Entzündung für die Thoraxtrauma-induzierte Frakturheilungsstörung we-sentlich verantwortlich ist, da die Applikation eines C5a-Rezeptor (C5aR)-Antagonisten den negativen Effekt aufhob. Da wir zudem im korrespondierenden TP4 nachweisen konnten, dass C5a und C3a die Migration und Entzündungsantwort von Osteoblasten sowie die Osteoklastogenese wesentlich beeinflus-sen, und da C3aR und C5aR im Frakturkallus nicht nur von Entzündungszellen sondern auch von Kno-chenzellen über die gesamte Heilungszeit hinweg stark exprimiert werden, ist davon auszugehen, dass aktiviertes Komplement alle an der Frakturheilung beteiligten Zellen beeinflusst. In der zweiten Förderpe-riode sollen die beiden verwandten Teilprojekte zusammengeführt werden. Wir streben an, die Rolle des Komplementsystems bei der Frakturheilung insbesondere nach schwerem Trauma näher zu charakteri-sieren. Hierbei sollen die nachgeschalteten Effekte des nach Thoraxtrauma aktivierten Komplementsys-tems zum einen auf neutrophile Granulozyten und zum anderen auf Osteoblasten abgegriffen werden und somit deren Rolle bei der Frakturheilungsstörung nach Thoraxtrauma näher untersucht werden. Die-se Erkenntnisse können wichtige Hinweise liefern, um therapeutische Strategien zur Vermeidung von Frakturheilungsstörungen insbesondere bei mehrfach verletzten Patienten zu entwickeln.

Klinische说，这是一个非常有耐心的病人。在第一个Förderperiode我们首先在Ratte和Maus zeigen中一样，有一个胸部创伤的树桩。因此，胸部创伤会引起全身性炎症，导致骨折后局部再生障碍。创伤后的心血管反应是一个复杂的系统，它可以激活一个由C5 a引起的前系统。我们知道，C5a-abhängige Entzündung für die Thoraxtrauma-induzierte Frakturheilungsstörung we-sentlich verantwortlich ist ist，da die replacation eines C5a-Rezeptor（C5aR）-Antagonisten den negativen Effekt aufhob.我们在对TP 4的反应中了解到，C5 a和C3 a的迁移和成骨细胞的转化对破骨细胞的发生有明显的影响，而Frakturkallus中的C3 a R和C5 a R不仅对成骨细胞的迁移有影响，而且对Kno-chenzellen也有明显的韦尔登影响，这是因为所有的活动都是由Frakturheilung引起的。In der zweiten Förderpe-riode sollen die beiden verwandten Teilprojekte zusammengeführt韦尔登.我们强调，骨折愈合后的辅助系统的作用与创伤的特点有关。因此，我们可以通过中性粒细胞和成骨细胞韦尔登来解决胸外伤后激活辅助系统的早期效应，并在胸外伤后韦尔登中发挥作用。这种治疗方法可以使欣维思更好地发挥作用，使患者能够更好地接受治疗，从而使患者能够更好地理解Frakturheilungsstörungen。