Bedeutung des Komplementsystems bei der Frakturheilungsstörung nach Polytrauma
补体系统在多发伤后骨折愈合障碍中的意义
基本信息
- 批准号:79747997
- 负责人:
- 金额:--
- 依托单位:
- 依托单位国家:德国
- 项目类别:Clinical Research Units
- 财政年份:2008
- 资助国家:德国
- 起止时间:2007-12-31 至 2015-12-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Klinische Studien zeigen, dass die Frakturheilung bei mehrfach verletzten Patienten verzögert ist. In der ersten Förderperiode konnten wir erstmals in der Ratte wie auch in der Maus zeigen, dass ein stumpfes Thoraxtrauma die Frakturheilung erheblich beeinträchtigt. Es ist davon auszugehen, dass die durch das Thoraxtrauma induzierte systemische Inflammation die lokalen Regenerationsvorgänge im Frakturgebiet nachhaltig stört. Ein wichtiger Auslöser der posttraumatischen Entzündungsreaktion ist das Komplement-system, dessen Aktivierung zu einer frühen systemischen Generierung von C5a führt. Wir konnten zei-gen, dass die C5a-abhängige Entzündung für die Thoraxtrauma-induzierte Frakturheilungsstörung we-sentlich verantwortlich ist, da die Applikation eines C5a-Rezeptor (C5aR)-Antagonisten den negativen Effekt aufhob. Da wir zudem im korrespondierenden TP4 nachweisen konnten, dass C5a und C3a die Migration und Entzündungsantwort von Osteoblasten sowie die Osteoklastogenese wesentlich beeinflus-sen, und da C3aR und C5aR im Frakturkallus nicht nur von Entzündungszellen sondern auch von Kno-chenzellen über die gesamte Heilungszeit hinweg stark exprimiert werden, ist davon auszugehen, dass aktiviertes Komplement alle an der Frakturheilung beteiligten Zellen beeinflusst. In der zweiten Förderpe-riode sollen die beiden verwandten Teilprojekte zusammengeführt werden. Wir streben an, die Rolle des Komplementsystems bei der Frakturheilung insbesondere nach schwerem Trauma näher zu charakteri-sieren. Hierbei sollen die nachgeschalteten Effekte des nach Thoraxtrauma aktivierten Komplementsys-tems zum einen auf neutrophile Granulozyten und zum anderen auf Osteoblasten abgegriffen werden und somit deren Rolle bei der Frakturheilungsstörung nach Thoraxtrauma näher untersucht werden. Die-se Erkenntnisse können wichtige Hinweise liefern, um therapeutische Strategien zur Vermeidung von Frakturheilungsstörungen insbesondere bei mehrfach verletzten Patienten zu entwickeln.
Klinische说,这是一个非常有耐心的病人。在第一个Förderperiode我们首先在Ratte和Maus zeigen中一样,有一个胸部创伤的树桩。因此,胸部创伤会引起全身性炎症,导致骨折后局部再生障碍。创伤后的心血管反应是一个复杂的系统,它可以激活一个由C5 a引起的前系统。我们知道,C5a-abhängige Entzündung für die Thoraxtrauma-induzierte Frakturheilungsstörung we-sentlich verantwortlich ist ist,da die replacation eines C5a-Rezeptor(C5aR)-Antagonisten den negativen Effekt aufhob.我们在对TP 4的反应中了解到,C5 a和C3 a的迁移和成骨细胞的转化对破骨细胞的发生有明显的影响,而Frakturkallus中的C3 a R和C5 a R不仅对成骨细胞的迁移有影响,而且对Kno-chenzellen也有明显的韦尔登影响,这是因为所有的活动都是由Frakturheilung引起的。In der zweiten Förderpe-riode sollen die beiden verwandten Teilprojekte zusammengeführt韦尔登.我们认为,骨折愈合系统的作用取决于创伤的特征。因此,我们需要解决胸部创伤后的动态效应,即中性粒细胞活化和成骨细胞活化对韦尔登的影响,并对韦尔登的胸部创伤后的骨折进行评估。这种治疗方法可以使欣维思更好地发挥作用,使患者能够更好地接受治疗,从而使患者能够更好地理解Frakturheilungsstörungen。
项目成果
期刊论文数量(9)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Conversion from external fixator to intramedullary nail causes a second hit and impairs fracture healing in a severe trauma model
- DOI:10.1002/jor.22242
- 发表时间:2013-03-01
- 期刊:
- 影响因子:2.8
- 作者:Recknagel, Stefan;Bindl, Ronny;Ignatius, Anita
- 通讯作者:Ignatius, Anita
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