線虫バイオセンサーによる、毒物検出法と解毒物質スクリーニング法の開発

线虫生物传感器有毒物质检测方法和解毒物质筛选方法的开发

• 批准号: 08J10336
• 负责人: 長谷川 浩一
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Chubu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08J10336/
• 关键词: Caenorhabditis elegans; GST; アクリルアミド; アルジカルブ; ストレス; XREP; バイオセンサー; 機能性食品成分; イソチオシアネート; GFP; UGT; 食品

食品や環境中に含まれる有害物質が体内に取り込まれると、直接もしくは間接的にDNAや細胞、組織などに損傷を与えてしまう。こうした損傷が体内に蓄積し、老化や様々な病気の原因となる。有害物質から生体を防衛する役割を担う酵素のひとつが、GST (Glutathione S-Transferase)である。当該年度は、ある一定濃度の食品危害物質アクリルアミドを一定時間だけ線虫に処理した場合、悪影響なくGSTの発現を誘導させる効果があることを調べた。このようなアクリルアミド処理をした線虫は、農薬アルジカルブに対する耐性が付与され、さらにこの反応は、当研究室にて遺伝学的に発見したXREP-1/XREP-3経路を介した反応であることもわかった。摂取する量および時間をコントロールすれば、食品危害物質アクリルアミドも有益物質として利用できるかもしれない。すなわち、毒と薬は紙一重であり、摂取量を変えるだけで毒にも薬にもなるのである。またY2H法の実験結果から、GSTの発現を負に制御するXREP-1と、正に制御するXREP-3との間に結合性があることもわかった。さらにどちらかに変異が生じたばあい、両者が結合できなくなることもわかった。すなわち、ふだんXREP-1はXREP-3と結合することで、XREP-3を抑制しているが、毒物が体内に取り込まれると、XREP-1との結合がはずれて自由になったXREP-3がGST発現を誘導するというシナリオが描けた。こういったXREP-1/XREP-3の振る舞いは、哺乳類で知られているKeap1/Nrf2と非常によく似ており、線虫によって展開されつつある当該分野の成果は、今後ヒトへの応用が期待される。

Harmful substances contained in food and environment are directly or indirectly harmful to DNA and tissues. The causes of damage accumulation, aging and disease are discussed. Harmful substances are used to protect organisms. GST (Glutathione S-Transferase) is used to protect organisms. When a certain concentration of food hazardous substances is removed for a certain period of time, the effect of GST induction is adjusted. The XREP-1/XREP-3 circuit is designed to be used in the research laboratory. The XREP-1/XREP-3 circuit is designed to be used in the laboratory. "The amount of food is too high, and the amount of food is too low." The amount of poison in the paper is equal to the amount of poison in the paper Y2H method results in negative control of GST occurrence, positive control of XREP-1 and negative control of GST occurrence.さらにどちらかに変异が生じたばあい、両者が结合できなくなることもわかった。XREP-1 binds to XREP-3, XREP-3 inhibits, toxics in vivo, and XREP-1 binds to GST free of charge. XREP-1/XREP-3 is the first to be used in mammals.

项目成果

線虫C.elegansは基礎研究にも応用研究にも有用である

线虫线虫对于基础研究和应用研究都很有用。

• 发表时间: 2011
• 作者: 石原庸博;大森裕浩;石原庸博;Ryoma Hayashi;三輪錠司;高原光;長谷川浩一;高原光;長谷川浩一;長谷川浩一;Ryoma Hayashi;吉田幸平;Ryoma Hayashi;牧野真人;林竜馬;長谷川浩一
• 通讯作者: 長谷川浩一

マツノザイセンチュウドラフトゲノムの解読

解码松树线虫基因组草图

• 发表时间: 2010
• 作者: 石原庸博;大森裕浩;石原庸博;Ryoma Hayashi;三輪錠司;高原光;長谷川浩一;高原光;長谷川浩一;長谷川浩一;Ryoma Hayashi;吉田幸平;Ryoma Hayashi;牧野真人;林竜馬;長谷川浩一;高原光;長谷川浩一;長谷川浩一;林竜馬;長谷川浩一;林竜馬;長谷川浩一;Ryoma Hayashi;菊池泰生
• 通讯作者: 菊池泰生

GST発現に異常をきたした変異体の解析

GST表达异常突变体分析

• 发表时间: 2008
• 作者: 石原庸博;大森裕浩;石原庸博;Ryoma Hayashi;三輪錠司;高原光;長谷川浩一;高原光;長谷川浩一;長谷川浩一;Ryoma Hayashi;吉田幸平;Ryoma Hayashi;牧野真人;林竜馬;長谷川浩一;高原光;長谷川浩一;長谷川浩一;林竜馬;長谷川浩一;林竜馬;長谷川浩一;Ryoma Hayashi;菊池泰生;長谷川浩一;長谷川浩一;近藤有希菜;吉田幸平;木邑和広;長谷川浩一;山内春奈
• 通讯作者: 山内春奈

毒即是薬 薬即是毒 -ホルメティック回路による生体防衛

毒药是药物 药物是毒药 - 毒物兴奋回路的生物防御

• 发表时间: 2011
• 期刊: 生物の科学
• 作者: 石原庸博;大森裕浩;石原庸博;Ryoma Hayashi;三輪錠司
• 通讯作者: 三輪錠司

Genetic characterization of mutants in xenobiotics response pathways

外源物质反应途径突变体的遗传特征

• 发表时间: 2010
• 作者: 石原庸博;大森裕浩;石原庸博;Ryoma Hayashi;三輪錠司;高原光;長谷川浩一;高原光;長谷川浩一;長谷川浩一;Ryoma Hayashi;吉田幸平;Ryoma Hayashi;牧野真人;林竜馬;長谷川浩一;高原光;長谷川浩一;長谷川浩一;林竜馬;長谷川浩一
• 通讯作者: 長谷川浩一