Calpastatin遺伝子改変マウスによるCdk5異常活性化と神経細胞死の解析

Calpastatin 基因修饰小鼠 Cdk5 异常激活和神经元死亡分析

• 批准号: 08J10574
• 负责人: 佐藤 亘
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08J10574/
• 关键词: Cdk5; カルパイン; カルパスタチン; アルツハイマー病; カルシウム; 神経生化学; タンパク質分解; 神経細胞死; プロテアソーム

本研究計画の最終年度にあたる本年度の研究では、これまでの遺伝子改変マウスを用いた系のほか、マウス脳部位におけるカルパスタチン量の違いに着目し、カルパインによるp35の限定分解の解析を行った。マウス脳のライセートを脳部位別に作製してウェスタンブロットによりカルパスタチン量を比較したところ、小脳では大脳に比べて約5倍多いことが明らかとなった。この結果から、小脳と大脳を野生型マウスにおけるカルパスタチン量の相違とp35限定分解の違いを示すモデルとして考え、大脳と小脳の脳抽出液を作製しカルシウム存在下でインキュベートしたところ、小脳では大脳に比べてカルパインにより生成されるp25の量が少ないことが明らかとなった。この結果は、マウス大脳および小脳の初代培養神経細胞をカルシウムイオノフォアあるいはAβペプチド処理した際にも同様であった。さらに、虚血モデルおよび死後脳を用いて個体レベルにおけるp35限定分解の解析を行ったところ、小脳では大脳に比べて生成されるp25の量が少ないことが明らかとなった。以上の結果から、脳内ではカルパインによるp35の限定分解がカルパスタチンによって制御されている可能性が強く示唆された。本研究計画におけるカルパスタチン遺伝子改変マウスおよび脳部位によるカルパスタチン量の相違を示すモデルから、カルパインによるp35の限定分解はカルパスタチンによって制御されている可能性が示された。p35の限定分解によるp25の生成はCdk5の異常活性化を引き起こし、その結果としてアルツハイマー病などの発症に関与すると考えられている。我々の研究において実際にアルツハイマー病患者の脳におけるカルパスタチン量を調べてみたところ、他の疾患の患者に比べてアルツハイマー病患者ではカルパスタチン量が顕著に減少していることが示されている。以上の結果から、カルパスタチンなどのカルパイン阻害剤やCdk5阻害剤は、アルツハイマー病の発症および病態進行の防止に対して有効な治療方法としての創薬候補となりうる可能性が十分に考えられる。

The purpose of this study is to draw a plan for the most recent year. This year, this year's research is scheduled to be completed in this year's study. In this study, we plan to make the most of the year in this year's study, and this is the most important part of this study. the purpose of this study is to determine the resolution of the research in this year. The weight of the parts is 5 times higher than that of the small ones, which is 5 times more than that of the small ones. The results are as follows: the results show that the results show that p35 is limited to the analysis of p35, and the results show that p35 is limited in terms of the results of the results, the results of the results show that the p35 limited decomposition method shows that the liquid is extracted from the plant, and that there is a problem in the presence of the virus. According to the results, the results show that the cells of the first generation of gods have been cultured in the same way as those of the first generation. After you die, you may use your body to limit the decomposition of p35, and you will need more information than you can generate p25. after death, you will use your body to limit the decomposition of p35. The results of the above results show that there is a strong indication of the possibility of reducing the number of factors in the system, as shown in the above results. In this study, we planned to improve the quality of the parts in the study. In this study, we planned to improve the accuracy of the system. In this study, we planned to improve the accuracy of the system. In this study, we planned to improve the accuracy of the measurement of the parts of the body. P35 limit the decomposition of p25 to generate Cdk5, which is often activated. The results show that you are suffering from illness, illness, symptoms, and symptoms. In our study, we do not know how to measure the number of patients who are suffering from illness. the patients with other diseases are better than those who are sick. The results of the above results show that there are significant differences in the prevention and treatment of diseases, such as the prevention of diseases, the prevention and treatment of diseases, the possibility of prevention and treatment is very important.

项目成果

神経細胞に特異的なカルシウムとプロテアソームに依存したCdk5活性化サブユニットp35の分解

Cdk5 激活亚基 p35 的神经元特异性钙和蛋白酶体依赖性降解

• 发表时间: 2009
• 作者: 朝倉巧;大谷理乃;坂本慎一;佐藤亘
• 通讯作者: 佐藤亘

Cdk5活性化サブユニットp35のプロテアソームによる分解はカルシウムによって誘導される

钙诱导 Cdk5 激活亚基 p35 的蛋白酶体降解

• 发表时间: 2010
• 作者: 佐藤亘;他
• 通讯作者: 他

カルパスタチン遺伝子改変マウスを用いたCdk5活性化サブユニットp35の分解機構解明

使用 calpastatin 基因修饰小鼠阐明 Cdk5 激活亚基 p35 的降解机制

• 发表时间: 2010
• 作者: 佐藤亘;他
• 通讯作者: 他

カルパスタチン遺伝子改変マウスにおけるCdk5活性化サブユニットp35分解制御

Calpastatin 基因修饰小鼠中 Cdk5 激活亚基 p35 降解的调节

• 发表时间: 2008
• 作者: 朝倉巧;大谷理乃;坂本慎一;佐藤亘;佐藤亘
• 通讯作者: 佐藤亘

Calpastatin, an endogenous calpain-inhibitor protein, regulates the cleavage of the Cdk5 activator p35 to p25.

Calpastatin 是一种内源性钙蛋白酶抑制剂蛋白，调节 Cdk5 激活剂 p35 到 p25 的裂解。

• 发表时间: 2011
• 期刊: Journal of Neurochemistry
• 影响因子: 4.7
• 作者: K.Sato;et al
• 通讯作者: et al