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カルパインの脳神経系における生理機能と病理作用

钙蛋白酶在脑神经系统中的生理功能和病理作用

基本信息

批准号：
19044047
负责人：
西道隆臣
金额：
$ 4.35万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

カルパインは、カルシウムによって活性化される細胞内システインプロテアーゼである。脳神経系におけるカルパインの生理機能と病理作用を検討するために、カルパイン阻害タンパク質カルパスタチンを過剰発現するトランスジェニック(Tg)マウスおよびノックアウト(KO)マウスを作製した。次に、m-カルパインKOマウスを作成し、μ-カルパインKOマウスを導入した。Μ-カルパインKOマウスは野生型マウスと比べて顕著な異常は認められなかったが、m-カルパインKOマウスは胎生致死であった。M-カルパインKOマウスでは、胎盤において細胞死が認められたことから、胎盤の形成と維持に関与すると推測される。このような結果にもとづいて、m-calpainの脳神経系における作用を検討するためにははconditional KOマウスが必要であると判断し、作製を開始し完了した。現在、繁殖と解析を行っている。次に、カルパスタチンKOマウスを用いて、神経可塑性(電気生理実験)および認知能力(行動実験)を検討した。カルパスタチンKOマウスにおいて長期増強が昂進し、これはカルパスタチンTgマウスとの交配によって回復したことから、カルパインが長期増強を制御することが示唆された。しかし、認知能力に関する多数の行動実験では明確な異常が認められなかった。このことから、電気生理学的に検知されるカルパインの作用はアーティファクトである可能性が高く、注意を要する。

The cell is activated by a variety of factors. The physiological function and pathological effect of the nervous system are discussed. The physiological function and pathological effect of the nervous system are discussed. Next, m-Μ-カルパインKOマウスは野生型マウスと比べて顕着な异常は认められなかったが、m-カルパインKOマウスは胎生致死であった。M-1/2/3/4/5/6/7/8/18/ The result of this is that the process of determining whether or not to start is complete. Now, reproduction and analysis. Second, the study of neuroplasticity (electrophysiology) and cognitive ability (mobility). The long-term increase in the number of females in the female population is due to the increase in the number of females. Most of the actions related to cognitive ability are clearly abnormal. The role of electrophysiology in this field is highly probable and important.