ドーパミン受容体D2のSNPが選択的スプライシング及びアルコール依存症に与える影響

多巴胺受体 D2 SNP 对选择性剪接和酒精依赖的影响

基本信息

  • 批准号:
    08J11349
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.15万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 财政年份:
    2008
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2008 至 2010
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

ドーパミン受容体D2はこれまでアイソフォーム間の機能の違いが注目され、研究されてきた。本研究の目的はアイソフォームを作り出している選択的スプライシングがどのように調節されているか、そのメカニズムを解明することである。まず、選択的スプライシングを調節しているタンパク質を同定するためにいくつかのタンパク質を培養細胞内に過剰発現させ、D2受容体の選択的スプライシングが変化するかを調べた。その結果、PTBP1タンパク質によってD2受容体のアイソフォームのうちLong型が増加し、Short型が減少することが分かった。また、この結果をsiRNAを用いたノックダウンの実験で確認することができた。次に、転写されたRNAの配列の中でどの部分の配列が選択的スプライシングの調節に重要かを明らかにするための実験を行った。方法としてはminigeneを用いたスプライシング・アッセイを行い、minigeneの配列に変異を導入することで、どの配列の変異によってアイソフォームの量比が変化するのかを調べた。変異を導入することによってアイソフォームの量比が変化する配列が選択的スプライシングの調節に重要だと考えられる。現在までにいくつかの配列の関与を示唆するデータが得られたため、今後はこれらの配列についてさらに詳細に検討する予定である。ドーパミン受容体D2の選択的スプライシングについては、アルコール摂取によりPTBP1タンパク質を過剰発現させた時と同様の効果が現れることがラットの内在のドーパミン受容体D2に関して報告されている。この結果が、本研究で用いているminigeneにおいても再現された。エタノールの添加は細胞内のタンパク質キナーゼPKAを活性化することが知られており、またPTBP1がPKAによってリン酸化されることも知られている。これらのことから、現在ドーパミン受容体D2の選択的スプライシングに対するPKAの関与に着目して研究を進めている。
The recipient D2

项目成果

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专利数量(0)
PTBP1によるドーパミンD2受容体の選択的スプライシング制御
PTBP1 对多巴胺 D2 受体选择性剪接的控制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2010
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Kitamura;M.;Kitagawa;N.;Koizumi;A.;Kashino;M.;笹邊俊和
  • 通讯作者:
    笹邊俊和
PTBP1 regulates the alternative splicing of dopamine receptor D2(DRD2)
PTBP1调节多巴胺受体D2(DRD2)的选择性剪接
  • DOI:
  • 发表时间:
    2009
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Toshikazu Sasabe;Eugene Futai;Shoichi Ishiura
  • 通讯作者:
    Shoichi Ishiura
ドーパミン受容体D2(DRD2)の選択的スプライシング調節機構
多巴胺受体D2(DRD2)的选择性剪接调节机制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    笹邊俊和;二井勇人;笹川昇;石浦章一
  • 通讯作者:
    石浦章一
Polypyrimidine tract-binding protein 1 regulates the alternative splicing of dopamine D(2)
多聚嘧啶束结合蛋白 1 调节多巴胺 D(2) 的选择性剪接
  • DOI:
  • 发表时间:
    2011
  • 期刊:
  • 影响因子:
    4.7
  • 作者:
    Tanaka;A.;Koizumi;A.;Imai;H.;Hiramatsu;S.;Hiramoto;E.;Takao;S.;de Gelder;B.;Toshikazu Sasabe
  • 通讯作者:
    Toshikazu Sasabe
Alcoholism and Alternative Splicing of Candidate Genes
酗酒和候选基因的选择性剪接
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  • 通讯作者:
    岡澤 均

笹邊 俊和的其他文献

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