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環境化学物質による酸化ストレスを介する潰瘍性大腸炎増悪作用と早期発がんリスク評価

环境化学物质引起的氧化应激介导的溃疡性结肠炎恶化及早期癌症风险评估

基本信息

批准号：
08J40133
负责人：
及川佐枝子 (多田佐枝子)
金额：
$ 1.66万
依托单位：
Mie University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2010
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、TBTの酸化ストレス作用を介するTh2型免疫応答誘導が、潰瘍性大腸炎の発症・増悪、さらに炎症に関連する大腸発がんの促進に関与する可能性について検討を行った。大腸発がん物質azoxymethan(AOM)を単回投与後、dextran sodium sulfate(DSS)を頻回反復投与する誘発炎症関連大腸発がんモデルマウスを用い解析した。本年度は、TBTの大腸炎に関連する発がんへの関与について詳細に検討するため経時的に解析を行った結果、最終DSS投与後6週～7週でTBT投与群において腫瘍数が増加する傾向にあったが腫瘍径に関しては、コントロール群との差は認められなかった。大腸組織のHE染色による病理組織学的解析の結果、最終DSS投与後6週～7週で、TBT投与群でコントロール群に比べ悪性腫瘍の割合が多くなる傾向にあり、さらに12週では有意に多くなった。また、本年度は癌原遺伝子や癌抑制遺伝子の突然変異を引き起こし発がんに関与する事が示唆されている体細胞突然変異に必要な酵素、activation-induced cytidine deaminase(AID)の関与について検討を行った。その結果、TBT投与群においてコントロール群に比べ腫瘍の発現に先立ちAID発現の上昇が認められた。AIDの発現は、炎症関連発がんの過程でTh2型サイトカインIL-4,IL-13によって増強する事が報告されている(Gastroenterology,2008)。これまで抗酸化物質thioredoxinの過剰発現トランスジェニックマウスを用いた実験から、TBTの潰瘍性大腸炎増悪と大腸発がん促進機構として酸化ストレス作用を介するTh2型免疫応答誘導が重要な役割を果たしている可能性が示された。以上から、TBTは酸化ストレスを介してTh2型免疫応答誘導によりAID発現を増強し、大腸炎に関連する大腸発がんの促進に関与することが示唆された。

In this study, the effects of TBT acidizing agents on Th2-type immune response, inflammatory response, and inflammatory response were studied. After the azoxymethan (AOM) was thrown back, the dextran sodium sulfate (DSS) was returned and parsed. In the current year, TBT and TBT are required to analyze the results of the last 6 to 7 years of TBT investment and the number of users in the last 6 to 7 years. This year, the results of the analysis of the results of the last six to seven days of the year, and the number of people who voted in the last 6 to 7 years. The results of histopathology analysis of HE staining in large tissue, the last 6 ~ 7 weeks of DSS, TBT and group infection were more significant than those of sexual infection, and the results of histopathology and histopathology were significantly higher than those of the control group. This year, the cancer suppressant, the cancer suppressor, the cancer suppressor, the cancer suppressor, The results of the test, the results of the TBT investment and the performance of the group are better than those of the group. The AID system is now available. The process of AID diagnosis and inflammation is related to Th2