急性白血病における予後因子の分子レベルでの解析

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急性骨髄性白血病(AML)にみられる遺伝子異常は疾患の病態を規定し、中でもFLT3-ITD、 NPM、 CEBPA遺伝子異常は予後と強く関連する。一方,遺伝子異常以外に染色体核型,白血球数,AML病型も予後と関連し,さらに我々はMPO発現が予後と関連することを明らかにしてきた。本研究では、AMLの予後因子であるMPOとこれら遺伝子異常との相関関係を検討した。93症例の白血病細胞から抽出したgenomic DNAをPCR法で増幅させ、直接シークエンス法を用いて、FLT3-ITD、NPMおよびCEBPA遺伝子の同定を行った。FLT3-ITDは16症例(17。7%)、NPM遺伝子異常は21症例(22.6%)、CEBPA遺伝子異常は15症例(16.1%)に認めた。AMLの重要な予後因子の1つである染色体核型別に解析を行ったところ、遺伝子異常は予後中間群である正常核型症例(60症例)に多く認めた。染色体正常核型症例において、FLT3-lTDは11症例(18.3%)、NPM遺伝子異常は19症例(31.7%)、CEBPA遺伝子異常は11症例(18.3%)に認めた。遺伝子異常とAML予後因子の相互関係の解析では、CEBPA遺伝子異常がある症例ではMPO陽性率が有意に高値であった。一方、FLT3-ITDやNPM遺伝子異常とMPO陽性率との相関関係には有意差を認めなかった。染色体正常核型AMLにおいて、CEBPA遺伝子異常はMPOの発現に関与している可能性があり、CEBPA遺伝子異常とMPO発現の分子生物学的関係を明らかにすることで,AMLの発症機序や治療反応性の違いの解明に繋がるものと考えられる。