Regulation of MDMX oncoprotein by genomic stresses

基因组应激对 MDMX 癌蛋白的调节

• 批准号: 19590295
• 负责人: OKAMOTO Koji
• 金额: $ 2.25万
• 依托单位: National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19590295/
• 关键词: 癌; シグナル伝達; Mdmx; Mdm2; p53; cancer; neuroblastoma; neuron

MDM2とMDMXは蛋白構造の類似した癌遺伝子産物であるが、ともにp53活性の制御機構において中心的な働きを担うと考えられている。申請者は、細胞質MDMXがMDM2と協調的に働き、p53を核外に引き止める事によりp53活性を抑制する事を発見した。さらに、神経芽細胞腫においても同様に両癌遺伝子産物が協調してp53の核外蓄積に関与している事を示し、p53不活性化の新たなメカニズムの一端を明らかにした。一方、DNA傷害等のストレスにより、神経芽細胞腫におけるp53の細胞内蓄積は消失し、p53の核内レベルでの上昇とともにその活性化が認められた。従って、MDM2とMDMXによるp53の細胞内局在の変化はゲノムストレスにより制御されると考えられた。

MDM2 and MDMX are similar in protein structure to cancer gene products. The applicant found that MDM2 was coordinated with p53 in the cytoplasm. In addition, in the case of neuroblastoma, the expression of oncogene products in the extracellular accumulation of p53 is related to the activation of p53, and one end of the new oncogene system is clearly identified. One side, DNA damage, etc., the intracellular accumulation of p53 disappeared, the nuclear accumulation of p53 increased, and the activation of p53 was recognized. MDM2 and p53 are in the middle of the cell.

项目成果

Cytoplasmic tethering is involved in synergistic inhibition of p53 by Mdmx and Mdm2

• DOI: 10.1111/j.1349-7006.2009.01180.x
• 发表时间: 2009-07-01
• 期刊: CANCER SCIENCE
• 影响因子: 5.7
• 作者: Ohtsubo, Chihiro;Shiokawa, Daisuke;Okamoto, Koji
• 通讯作者: Okamoto, Koji

Multiple neurotoxic stresses converge on MDMX proteolysis to cause neuronal apoptosis

• DOI: 10.1038/sj.cdd.4402216
• 发表时间: 2007-12-01
• 期刊: CELL DEATH AND DIFFERENTIATION
• 影响因子: 12.4
• 作者: Benosman, S.;Gross, I.;Gaiddon, C.
• 通讯作者: Gaiddon, C.

BHBN誘発マウス浸潤性膀胱がんにおけるゲノムDNAコピー数の変化

BHBN 诱导的小鼠浸润性膀胱癌的基因组 DNA 拷贝数变化

• 发表时间: 2008
• 作者: 金本一洋;岡本康司;福田博政;落合正子;杉村隆;中釜斉
• 通讯作者: 中釜斉

Mdmx/Mdm2癌遺伝子産物によるユビキチン化制御機構の破綻とその病理学的役割

Mdmx/Mdm2癌基因产物对泛素化控制机制的破坏及其病理作用

• 发表时间: 2007
• 作者: 岡本康司;大坪千裕;Christian Gaiddon;田矢洋一
• 通讯作者: 田矢洋一

Lysine-independent turnover of cyclin G1 can be stabilized by B'alpha subunits of protein phosphatase 2A

蛋白磷酸酶 2A 的 Balpha 亚基可以稳定细胞周期蛋白 G1 的赖氨酸独立更新

• 发表时间: 2009
• 期刊: Mol. Cell Biol. 29
• 作者: H. Li;et al.
• 通讯作者: et al.