Gene silencing by RNAi and DNA Methylation

通过 RNAi 和 DNA 甲基化进行基因沉默

基本信息

  • 批准号:
    5370384
  • 负责人:
  • 金额:
    --
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    德国
  • 项目类别:
    Priority Programmes
  • 财政年份:
    2002
  • 资助国家:
    德国
  • 起止时间:
    2001-12-31 至 2008-12-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Posttranscriptionel Genesilencing (PTGS) is an epigenetic phenomenon which is elicited by double stranded RNA (RNAi) or the expression of antisense-RNA. Though parts of the molecular machinery are known, the mechanisms of this regulation are largely unsolved. Transkriptionel genesilencing (TGS) is found e.g. in mammalian imprinting and in cosuppression in. In both cases, differential de-novo methylation of DNA is observed. In plants, small double stranded (ds)RNAs appear to specify the DNA target to be methylated. A correlation between TGS and PTGS in Plants is suggested and currently intensely discussed. In mammals, antisense transcripts are found at several if not all imprinting loci thus providing teh prerequisites for the formation of dsRNA and a potential RNA mediated DNA methylation. In the first part of the project we want to functionally characterize known components of the RNAi machinery in the model organism Dictyostelium and to identify further components. This is based on the previous work on RNAi in Dictyostelium and the identification of three RdRP and two dicer homologs. In the second part of the project we would like to enter the TGS field by analyzing the function of a recently identified Dictyostelium methyltransferase (Dnmt2 homolog), especially in relation to small dsRNAs. In the frame of the Schwerpunktprogramm, data from both projects will be applied in and compared to other model systems (human cell culture, plants, Drosophila).
转录后基因沉默(Posttranscriptionel Genesilencing, PTGS)是由双链RNA (RNAi)或反义RNA的表达引起的一种表观遗传现象。虽然部分分子机制是已知的,但这种调节的机制在很大程度上仍未解决。转录基因沉默(transcriptionel genessilence, TGS)存在于哺乳动物的印迹和基因的共抑制中。在这两种情况下,观察到不同的DNA去新生甲基化。在植物中,小的双链(ds) rna似乎指定要甲基化的DNA靶标。植物中TGS和PTGS之间的相关性是目前研究的热点。在哺乳动物中,反义转录本存在于几个(如果不是全部的话)印迹位点,从而为dsRNA的形成和潜在的RNA介导的DNA甲基化提供了先决条件。在项目的第一部分,我们希望在模式生物盘基骨柱中对RNAi机制的已知成分进行功能表征,并确定进一步的成分。这是基于之前对Dictyostelium中RNAi的研究以及对三个RdRP和两个dicer同源物的鉴定。在项目的第二部分,我们希望通过分析最近发现的盘基骨甲基转移酶(Dnmt2同源物)的功能,特别是与小dsrna有关的功能,进入TGS领域。在schwerpunktprogram的框架内,这两个项目的数据将应用于其他模型系统(人类细胞培养,植物,果蝇)并与之进行比较。

项目成果

期刊论文数量(2)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
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专利数量(0)

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