Design and synthesis of anti-HIV agents that inhibit the Vif-mediated proteasome degradation of APOBEC3G

设计和合成抑制 Vif 介导的 APOBEC3G 蛋白酶体降解的抗 HIV 药物

• 批准号: 22659024
• 负责人: OTSUKA Masami
• 金额: $ 1.89万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22659024/
• 关键词: 抗エイズ薬; Vif; APOBEC3G; HIV-1; プロテアソーム分解; NF-κB

APOBEC3G is a human antiviral protein that blocks HIV-1 replication. However, the antiviral activity of A3G is overcome by the HIV-1 protein Vif that degrades APOBEC3G. We designed and synthesized artificial compounds MF1, MF2, and MF3 to examine the Vif-inhibitory activity. We found that MF2 and MF1(generated by adding DTT to MF2) increase the expression of APOBEC3G to a level much higher than that observed in the absence of Vif, without affecting the level of Vif expression. Furthermore, MF2, MF3, and MF1(generated by adding DTT to MF2 or MF3) significantly inhibited the MAGI cell infectivity of wild-type HIV-1. These findings may contribute to the development of a novel anti-HIV-1 drug.

APOBEC3G是一种人类抗病毒蛋白，可以阻止HIV-1复制。然而，A3G的抗病毒活性被降解APOBEC3G的HIV-1蛋白Vif所克服。我们设计并合成了人工化合物MF1、MF2和MF3，以检测其抑制血管生成的活性。我们发现，MF2和MF1(通过将DTT添加到MF2中产生)使APOBEC3G的表达增加到比没有Vif时高得多的水平，而不影响Vif的表达水平。此外，MF2、MF3和MF1(在MF2或MF3中加入DTT产生)显著抑制野生型HIV-1的MAGI细胞感染性。这些发现可能有助于开发一种新型的抗HIV-1药物。

项目成果

Systematic synthesis of all regioisomers of inositol phosphates

肌醇磷酸酯所有区域异构体的系统合成

• 发表时间: 2010
• 作者: Takashi Masuda;Kensaku Anraku;Kaori Sato;Yoshinari Okamoto;Masami Otsuka
• 通讯作者: Masami Otsuka

Design and Synthesis of Anti-HIV-1 Agent that Targets Pr55Gag Protein

靶向 Pr55Gag 蛋白的抗 HIV-1 药物的设计与合成

• 发表时间: 2011
• 作者: Kensaku Anraku;Mikako Fujita;Masami Otsuka
• 通讯作者: Masami Otsuka

An anti-HIV-1 compound that increase steady-state expression of apoplipoprotein B mRNA-editing Enzyme-catalytic polypeptide-like 3G

一种抗 HIV-1 化合物，可增加载脂蛋白 B mRNA 编辑酶催化多肽样 3G 的稳态表达

• 发表时间: 2011
• 期刊: Int.J.Mol.Med.
• 作者: Tokuyama S;Fukunaga K;江島智彦
• 通讯作者: 江島智彦

Design and synthesis of biotinylated inositol 1,3,4,5-tetrakisphosphate targeting Grp1 Pleckstrin Homogy domain

靶向 Grp1 Pleckstrin 同源结构域的生物素化肌醇 1,3,4,5-四磷酸的设计与合成

• 发表时间: 2011
• 期刊: Bioorg.Med.Chem.
• 作者: 中村優希;國安明彦;安楽健作
• 通讯作者: 安楽健作

Pr55^<Gag>を標的とした抗HIV-1薬開発のための基礎的研究

以Pr55^<Gag>为靶点的抗HIV-1药物开发的基础研究

• 发表时间: 2010
• 作者: 安楽健作;福田亮太;藤田美歌子;大塚雅巳
• 通讯作者: 大塚雅巳