Mechanism of neuronal death induced by oxidative stress in Parkinson's disease

帕金森病氧化应激诱导神经元死亡的机制

• 批准号: 20390172
• 负责人: OIKAWA Shinji
• 金额: $ 11.56万
• 依托单位: Mie University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20390172/
• 关键词: パーキンソン病; 黒質; 神経細胞死; 酸化ストレス; 活性酸素種; 酸化損傷タンパク質; プロテオミクス解析; Hsp70; カルボニル化; 活性酸素; 分子シャペロン; 酸化損傷度

Parkinson's disease(PD) is the second most common, chronic age-related neurodegenerative disease. The mechanisms of cell death of dopaminergic neurons in PD have not yet been fully elucidated, but increased oxidative stress is perhaps the most important initiators or mediators of neuronal damage. In this study, to identify target proteins of reactive oxygen species(ROS) oxidation, we investigated oxidative damage of proteins in substantia nigra(SN) isolated from Japanese monkeys after transient cerebral ischemia-reperfusion. The carbonyl levels of molecular chaperones(heat shock 70k Da protein 1, T-complex protein 1 subunit alpha, etc), energy metabolism-related enzymes(mitochondrial aconitase, glutamate dehydrogenase 1, etc) and structural proteins(dihydropyrimidinase-related protein 2, etc) were increased. Therefore, oxidative damage to these proteins in SN may lead to loss of the neuroprotective function, which contributes to neuronal death. Furthermore, carbonylation of these proteins may be used as a biomarker for assessing the neuronal cell death induced by oxidative stress.

帕金森病（PD）是第二常见的慢性与年龄相关的神经退行性疾病。PD中多巴胺能神经元细胞死亡的机制尚未完全阐明，但氧化应激的增加可能是神经元损伤最重要的启动或介质。为了确定活性氧（ROS）氧化的靶蛋白，我们研究了日本猴短暂性脑缺血再灌注后黑质（SN）蛋白的氧化损伤。分子伴侣蛋白（热休克70k Da蛋白1、t -复合物蛋白1亚基α等）、能量代谢相关酶（线粒体乌头酶、谷氨酸脱氢酶1等）和结构蛋白（二氢嘧啶酶相关蛋白2等）羰基水平升高。因此，SN中这些蛋白的氧化损伤可能导致神经保护功能丧失，从而导致神经元死亡。此外，这些蛋白的羰基化可以作为评估氧化应激诱导的神经元细胞死亡的生物标志物。

项目成果

酸化ストレスによるDNAやタンパク質の損傷を介した老化促進機構

氧化应激引起的DNA和蛋白质损伤介导的衰老加速机制

• 发表时间: 2009
• 期刊: 基礎老化研究 33
• 作者: 及川伸二;他
• 通讯作者: 他

プロテオミクス解析によるサル黒質の酸化損傷タンパク質の同定

蛋白质组学分析鉴定猴黑质氧化损伤蛋白

• 发表时间: 2010
• 作者: 及川伸二;他
• 通讯作者: 他

抗酸化物質の安全性・有効性評価に関する研究:みかんジュースとビタミンCの比較

抗氧化剂安全性和有效性评价研究：柑橘汁和维生素C的比较

• 发表时间: 2010
• 作者: 及川佐枝子;他
• 通讯作者: 他

虚血再還流サル黒質における酸化損傷タンパク質のプロテオミクス解析

缺血再灌注猴黑质氧化损伤蛋白的蛋白质组学分析

• 发表时间: 2009
• 作者: 小林果;外
• 通讯作者: 外

Epigenetic aberration of RRAD gene in Nasopharyngeal Carcinoma

鼻咽癌中RRAD基因的表观遗传变异

• 发表时间: 2010
• 作者: Yingxi Mo;他
• 通讯作者: 他