脳由来神経栄養因子の産生誘導による黒質ドパミンニューロンの保護

通过诱导脑源性神经营养因子的产生来保护黑质多巴胺神经元

• 批准号: 12031221
• 负责人: 古川 昭栄
• 金额: $ 0.96万
• 依托单位: Gifu Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12031221/
• 关键词: 黒質-線条体; イムノフィリン; サイクロスポリンA; グリア細胞株由来神経栄養因子; タクロリムス; パーキンソン病; 酵素免疫測定法; 脳由来神経栄養因子

免疫抑制剤は現代の医療においては欠かすことに出来ない薬剤である。免疫抑制剤が生体内で結合する部位はイムノフィリンと総称され、当初はT細胞の細胞質に存在することが報告されていた。しかし、免疫系の約100倍のイムノフィリンが脳に発現していることが見出され、その役割について注目されている。我々は、これらイムノフィリンが神経栄養因子的に働いているのではないかと仮説をたて、本研究をおこなった。サイクロスポリンやタクロリムスのようなイムノフィリンリガンドをラットやマウスに連続投与すると脳内で脳由来神経栄養因子やグリア細胞株由来神経栄養因子ことやパーキンソンモデルマウスに投与するとドパミン作動性神経系の障害を保護することを昨年までに見出した。しかし、これらの免疫抑制剤は、免疫抑制効果を併せ持つため、中枢変性疾患の治療薬としての候補化合物にはなりえない。そこで、今年度はそれらの結合タンパクとの結合部位に注目して、ジペプチドの神経栄養因子の産生誘導効果について検討した。Leu-ILe,Leu-Pro等のジペプチドを作成した。これらを培養ラット神経細胞に添加したところ、いくつかの種類の神経栄養因子の産生が誘導された。また、培養神経の細胞死を有意に抑制した。さらに、これらペプチドには免疫抑制効果は全く観察されなかった。今年度の本研究において、免疫抑制作用のないイムノフィリンリガンドの開発に成功した。次年度は、これらジペプチドを、中枢変性疾患モデルマウスに投与した場合の作用について検討したいと考えている。本研究の結果は、今まで抜本的な治療法が存在しなかったパーキンソン病の患者に対して大きな福音をもたらすと考えられる。

Immunosuppressive agents are not available in modern medicine. Immunosuppressive agents bind to sites in the body that are reported to be present in the cytoplasm of T cells When the immune system is about 100 times as powerful as it is, it is revealed, and the immune system becomes more and more noticeable. The study was conducted on the basis of the results of the study. The cell line derived neurotrophic factors and the cell line derived neurotrophic factors were identified last year. Immunosuppressive agents, immunosuppressive effects and candidate compounds for the treatment of central disorders This year, the binding site of the protein was observed, and the induction effect of the neurotrophic factor was studied. Leu-ILe,Leu-Pro, etc. The production of various neurotrophic factors in cultured neurons is induced. The death of cultured neurons was intentionally inhibited. The results of immunosuppression were completely undetectable. In this study, the development of immunosuppression was successful. In the next year, there will be a variety of diseases in the center. The results of this study suggest that there is a new approach to treatment for these diseases.

项目成果

Fukuta et al.,: "Difference in toxicity of amyloid b peptide with aging in relatuin to nerve growth factor contenr in rat brain"Journal of Neuronal Transsmission. (In press). (2001)

Fukuta 等人：“淀粉样蛋白 B 肽的毒性随年龄增长与大鼠脑中神经生长因子含量的差异”，《神经元传递杂志》。

Ikemoto et al.,: "Dietary n-3 fatty acid deficiency decreases nerve growth factor content in rat hippocampus"Neuroscience Letters. 285. 99-102 (2000)

Ikemoto 等人：“膳食 n-3 脂肪酸缺乏会降低大鼠海马中的神经生长因子含量”神经科学快报。

Kawakami et al.,: "Increase in neurotrophin-3 expression followed by Purkinje cell degeneration in the adult rat cere"Journal of Neuroscience Research. 62. 668-674 (2000)

Kawakami 等人：“成年大鼠大脑中神经营养素 3 表达增加，随后浦肯野细胞变性”《神经科学研究杂志》。

Fukumitsu et al.,: "Aberrant expression of neurotrophic factors in the ventricular progenitor cells of infant congenitally hydrocephalic rats."Child s.Nervous.System. 16. 516-521 (2000)

Fukumitsu 等人：“婴儿先天性脑积水大鼠的心室祖细胞中神经营养因子的异常表达。”儿童神经系统。

新田淳美と古川昭栄: "神経栄養因子(特集;アルツハイマー病と異常蛋白沈着による痴呆症をめぐる最近の話題)"Pharma Medica. 18. 87-93 (2000)

Atsumi Nitta 和 Akie Furukawa：“神经营养因子（专题；最近围绕异常蛋白质沉积引起的阿尔茨海默病和痴呆症的主题）”Pharma Medica 18. 87-93 (2000)。