レチノイン酸応答性の新規機能性RNAの同定による肝細胞癌の診療への応用

通过鉴定对视黄酸敏感的新型功能性RNA在肝细胞癌治疗中的应用

• 批准号: 20390209
• 负责人: SHIOTA Goshi
• 金额: $ 11.81万
• 依托单位: Tottori University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20390209/
• 关键词: レチノイン酸; 応答遺伝子; インシリコ解析; 肝細胞癌診療; 応答性RNA; 肝細胞癌; 遺伝子治療; マイクロRNA

It is important to clarify the mechanisms by which retinoid signaling prevents the hepatocarcinogenesis in detail. In the present study, genome-wide analysis of the downstream genes controlled by RA signaling was done by means of in silico and in vitro screenings. First, the in silico approach was used to pick up rnaClusters with RA responsive element (RARE) in their upstream regions, providing 201 rnaClusters (hereafter referred to as Target RNA of Retinoic Acid, TRRA). One hundred eleven of those TRRAs were known as Refseq Genes while the others were unknown naClusters. Next,we screened 201 TRRAs with chromatin immunoprecipitation and quantitative RT-PCR. As a result, it was suggested that the expression of 27 TRRAs was regulated through ATRA-dependent recruitment of retinoic acid eceptors to their RAREs. These twenty-seven TRRAs identified in this study may be useful targets of liver cancer treatment.

因此，深入研究维甲酸信号通路抑制肝癌发生的机制具有重要意义。在本研究中，全基因组分析的下游基因控制的RA信号是通过在硅片和体外筛选。首先，使用计算机模拟方法拾取在其上游区域具有RA响应元件（RARE）的RNA簇，提供201个RNA簇（下文称为视黄酸的靶RNA，TRRA）。其中111个TRRA被称为Refseq基因，而其他的则是未知的naClusters。接下来，我们用染色质免疫沉淀和定量RT-PCR筛选了201个TRRA。结果表明，27个TRRA的表达是通过视黄酸受体向其RARE的ATRA依赖性募集来调节的。在这项研究中发现的这27个TRRA可能是肝癌治疗的有用靶点。

项目成果

Involvement of thioredoxin-binding protein 2 in the antitumor activity of CD437

• DOI: 10.1111/j.1349-7006.2008.00979.x
• 发表时间: 2008-12-01
• 期刊: CANCER SCIENCE
• 影响因子: 5.7
• 作者: Matsuoka, Saori;Tsuchiya, Hiroyuki;Shiota, Goshi
• 通讯作者: Shiota, Goshi

Systematic Identification of Novel Cancer Targets Mediating Anticancerous Effects of Retinoic Acids.

系统鉴定介导视黄酸抗癌作用的新癌症靶点。

• 发表时间: 2010
• 作者: Koido S;Homma S;Hara E;et al.;汐田剛史
• 通讯作者: 汐田剛史

レチノイン酸受容体応答性遺伝子の探索

寻找视黄酸受体反应基因

• 发表时间: 2010
• 作者: 上田知沙;明地雄司;土谷博之;星川淑子;汐田剛史
• 通讯作者: 汐田剛史

レチノイン酸受容体リガンドの抗腫瘍作用、発癌抑制を含めた種々の作用を決定する遺伝子の同定

鉴定决定视黄酸受体配体各种作用的基因，包括抗肿瘤作用和癌发生抑制

• 发表时间: 2010

レチノイン酸応答性遺伝子同定による肝癌治療標的の探索

通过鉴定视黄酸反应基因寻找肝癌治疗靶点

• 发表时间: 2010
• 作者: 渡部則彦;近藤忠一;千葉勉;上田知沙
• 通讯作者: 上田知沙