Pediatric hematological disorder caused by in utero facors

宫内因素引起的小儿血液病

• 批准号: 20390302
• 负责人: MIZUTANI Shuuki
• 金额: $ 12.15万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20390302/
• 关键词: ATM; BCR; ABL; CML; γδT細胞; LOH; DNA damage; BCR/ABL1; 胎児; Phクローン; NIMA; 免疫学的寛容; 母体環境; TopoII阻害剤; 染色体転座; 造血幹細胞; 白血病

Genetic and environmental factors on the fetus were studied for the possible causative mechanism of childhood leukemia. As the experimental model etoposide was injected into pregnant mice and DNA damage response was monitored in mononuclear cells in fetal liver and bone marrow of the mother. As the result DNA damage was much more extensive in fetal liver than the corresponding mother's bone marrow. Oncogenic effect by active oncogene was analyzed in ATM+/+ and ATM+/- mice. As the result haploinsufficiency of ATM was shown to cause higher frequency of leukemia than wild type background. This was the first evidence to demonstrate the biological effect of haploinsufficiency of ATM in vivo.

探讨遗传和环境因素对胎儿的影响，以探讨儿童白血病的可能发病机制。作为实验模型，将足叶乙甙注射到孕鼠体内，并监测胎鼠肝脏和母体骨髓单个核细胞的DNA损伤反应。结果，胎儿肝脏中的DNA损伤比相应的母亲骨髓中的DNA损伤更广泛。在ATM+/+和ATM+/-小鼠中分析活性癌基因的致癌作用。结果显示ATM的单倍不足导致比野生型背景更高的白血病频率。这是首次证明ATM单倍不足在体内的生物学效应的证据。

项目成果

日本における先天性免疫不全症に対する膀帯血移植成績

日本膀胱脐带血移植治疗先天性免疫缺陷的结果

• 发表时间: 2010
• 作者: 森尾友宏;富澤大輔;梶原道子;水谷修紀;熱田由子;加藤剛二;原寿郎;加藤俊一
• 通讯作者: 加藤俊一

小児白血病の発生要因一環境と遺伝をめぐる研究の進歩一

儿童白血病的病因-环境与遗传学研究进展-

• 发表时间: 2010
• 期刊: 小児科臨床
• 作者: Takahashi T;Fukuyama Y (eds).;水口雅;水谷修紀
• 通讯作者: 水谷修紀

RICによる非血縁者間骨髄移植を行った先天性角化異常症の臨床経過

RIC异种骨髓移植治疗先天性角化不良的临床经过

• 发表时间: 2010
• 作者: 大川哲平;満生紀子;遠藤明史;小野敏明;磯田健志;富澤大輔;高木正稔梶原道子;長澤正之;森尾友宏;水谷修紀
• 通讯作者: 水谷修紀

DNA Double-Strand Break Formation Induced by Replication Arrest Depend On Artemis.

复制停滞诱导的 DNA 双链断裂形成取决于 Artemis。

• 发表时间: 2009
• 作者: Takagi M;Mizutani S;et al.
• 通讯作者: et al.

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