Auswirkungen der PPARyS112D/-Mutation auf Glukosemetabolismus und Atherosklerose im Mäusemodell

PPARa和PPARy的交易属于对交易者的管制。PPARy ist für neue Ansätze in der Diabetestherapie von Interesse.在PPARy信号通路的研究中，PPARy表达和激活的变化取决于胰岛素抵抗和动脉粥样硬化的韦尔登。PPARy+/-Mäuse weisen im Vergleich zum Wildtyp einer verminderte Insulinresistenz auf，was mit einer geringeren Fettingerklärt.如果在正常基因（PPARyS 112 D/-）中产生一个突变，那么胰岛素抵抗假设就会减少。体内实验证实了PPARy信号通路对动脉粥样硬化的保护作用，因此通过PPARy-defizienten Makrophagen（-/-）治疗动脉粥样硬化。Eine Verminderung der PPARy-Expression und -Aktivität（PPARyS112D/-）könte daher trotz einer zu erwartenden verbeserten Insulinempfindlichkeit mit zunehmender Atherosklerose einhergehen.

Die Transkriptionsfaktoren PPARa und PPARy sind bei der Regulation von Stoffwechselereignissen von aktueller Bedeutung. PPARy ist für neue Ansätze in der Diabetestherapie von Interesse. In der geplanten Arbeit soll der PPARy-Signalweg über die Variation der PPARy-Expression und -Aktivität unter besonderer Berücksichtigung von Insulinresistenz und Atherosklerose charakterisiert werden. PPARy+/-Mäuse weisen im Vergleich zum Wildtyp einer verminderte Insulinresistenz auf, was mit einer geringeren Fettmasse erklärt. Durch das Einbringen einer Mutation im verbleibenden Gen (PPARyS112D/-) wird die Rezeptoraktivität reduziert, wodurch die Insulinresistenz hypothetisch weiter vermindert wird. Bisherige in vivo Studien lassen einen protektiven Effekt des PPARy-Signalweges auf die Atherogenese vermuten, hierzu passend sind Mäuse mit PPARy-defizienten Makrophagen (-/-) anfälliger für Atherosklerose. Eine Verminderung der PPARy-Expression und -Aktivität (PPARyS112D/-) könnte daher trotz einer zu erwartenden verbeserten Insulinempfindlichkeit mit zunehmender Atherosklerose einhergehen.