Auswirkungen der PPARyS112D/-Mutation auf Glukosemetabolismus und Atherosklerose im Mäusemodell

PPARyS112D/突变对小鼠模型糖代谢和动脉粥样硬化的影响

• 批准号: 5372157
• 负责人: Professor Dr. Michael Lehrke
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Kardiologie, Angiologie und Internistische Intensivmedizin (Med. Klinik I)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2004-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5372157?language=en
• 关键词: Auswirkungen; der; PPARyS112D; Mutation; auf

Die Transkriptionsfaktoren PPARa und PPARy sind bei der Regulation von Stoffwechselereignissen von aktueller Bedeutung. PPARy ist für neue Ansätze in der Diabetestherapie von Interesse. In der geplanten Arbeit soll der PPARy-Signalweg über die Variation der PPARy-Expression und -Aktivität unter besonderer Berücksichtigung von Insulinresistenz und Atherosklerose charakterisiert werden. PPARy+/-Mäuse weisen im Vergleich zum Wildtyp einer verminderte Insulinresistenz auf, was mit einer geringeren Fettmasse erklärt. Durch das Einbringen einer Mutation im verbleibenden Gen (PPARyS112D/-) wird die Rezeptoraktivität reduziert, wodurch die Insulinresistenz hypothetisch weiter vermindert wird. Bisherige in vivo Studien lassen einen protektiven Effekt des PPARy-Signalweges auf die Atherogenese vermuten, hierzu passend sind Mäuse mit PPARy-defizienten Makrophagen (-/-) anfälliger für Atherosklerose. Eine Verminderung der PPARy-Expression und -Aktivität (PPARyS112D/-) könnte daher trotz einer zu erwartenden verbeserten Insulinempfindlichkeit mit zunehmender Atherosklerose einhergehen.

PPARa 和 PPARy 的转录均符合 Stoffwechselereignissen von aktueller Bedeutung 的规定。 PPARy 是针对糖尿病治疗的新 Ansätze von Interesse。在 der geplanten soll der PPARy-Signalweg über die Variation der PPARy-Expression and -Aktivität unter besonderer Berücksichtigung von Insulinresistenz and Atherosklerose Charakterisiert werden. PPARy+/-Mäuse weisen im Vergleich zum Wildtyp einer verminderte Insulinresistenz auf，是 mit einer geringeren Fettmasse erklärt。由于基因突变 (PPARyS112D/-) 会降低Rezeptoraktivität，导致胰岛素抵抗假设变得更加危险。体内研究表明 PPARy 信号的保护作用对动脉粥样硬化有害，因此可能会导致 PPARy-defizienten Makrophagen (-/-) 和动脉粥样硬化。 PPARy 表达和激活 (PPARyS112D/-) 的预防措施将有助于预防动脉粥样硬化。