Untersuchungen zu den vasoprotektiven Eigenschaften von GLP-1

GLP-1的血管保护特性研究

• 批准号: 183301836
• 负责人: Professor Dr. Michael Lehrke
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Kardiologie, Angiologie und Internistische Intensivmedizin (Med. Klinik I)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/183301836?language=en
• 关键词: Untersuchungen; zu; den; vasoprotektiven; Eigenschaften

Die pharmakologische Modulation des „Glucagon like Peptide-1" (GLP-1 )-Systems stellt einen effektiven Therapieansatz zur Behandlung eines Diabetes mellitus Typ 2 dar. Jüngere Untersuchungen weisen auf extrapankreatische Wirkungen von GLP-1 hin, die zumindest teilweise durch den GLP-1 Metaboliten (9-37) vermittelt werden. Zu diesen Wirkungen gehören eine Verbesserung der peripheren Insulinsensitivität, der Blutdruckregulation, des Lipidprofils sowie eine Kardioprotektion. Der GLP-1 Metabolit (9-37) entsteht durch eine Dipeptidyl-Peptidase 4 (DPP-4)- abhängige Spaltung aus dem intakten GLP-1 (7-37) und verliert hierdurch seine GLP-1 Rezeptor stimulierende Wirkung. Entsprechend ist für die Wirkungsvermittlung des GLP-1 Metaboliten (9-37) von der Existenz eines weiteren, bisher nicht bekannten Rezeptors auszugehen. Ziel der Arbeit ist es, die differenzielle Wirkung des intakten GLP-1 (7-37) im Vergleich zu der Wirkung des GLP-1 Metaboliten (9-37) auf den Lipid- und Glukosemetabolismus, den Blutdruck sowie die Entstehung von Atherosklerose im Mausmodell herauszuarbeiten. Die folgenden Hypothesen sollen untersucht werden: 1. Eine systemische Überexpression des intakten GLP-1 (7-37) geht mit einer Verbesserung des Glukose- und Lipidmetabolismus sowie des Blutdruckes einher und reduziert die Atheroskleroseentstehung. 2. Die systemische Überexpression des GLP-1 Metaboliten (9-37) führt in ähnlicher Weise zu einer Verbesserung des Glukose- und Lipidmetabolismus, des Blutdruckes und der Atheroskleroseentstehung. Entsprechend entstehen die vasoprotektiven Wirkungen unabhängig von einer Aktivierung des bekannten GLP-1 Rezeptors, da dieser nicht von dem GLP-1 Metaboliten (9-37) aktiviert wird. Als Modell dienen LDL-Rezeptor defiziente Mäuse, die unter einer fettreichen Diät eine Dyslipoproteinämie und Atheroskleroseentstehung aufweisen. In diesen werden über ein Adeno- Assoziiertes-Virales-Vektor-System (AAV) die verschiedenen GLP-1-Varianten systemisch überexprimiert.

“胰高血糖素样肽-1”（GLP-1）的药理学调节-系统对2型糖尿病的有效治疗。通过GLP-1代谢产物（9-37）的韦尔登，可以确定GLP-1的体外转化。Zu diesen Wirkungen gehoren eine Verbesserung der peripheren Insulinsensitivität，der Blutdruckregulation，des Lipidprofils sowie eine Kardioprotektion. Der GLP-1 Metabolit（9-37）entsteht durch eine Dipeptidyl-Peptidase 4（DPP-4）- abhängige Spaltung aus dem intakten GLP-1（7-37）and verliert hierdurch seine GLP-1 Rezeptor stimulierende Wirkung. Entsprechend ist für die Wirkungsvermittlung des GLP-1 Metaboliten（9-37）von der revertenz eines weiteren，bisher nicht bekannten Rezeptors auszugehen.这项研究表明，GLP-1（7-37）的摄入量与GLP-1（9-37）的代谢量在脂质和葡萄糖代谢方面存在差异，血吸虫也可能是动脉粥样硬化的主要原因。下面的假设可以解释韦尔登：1。GLP-1（7-37）的系统表达可通过调节血糖和脂质代谢来降低动脉粥样硬化的发生。2. GLP-1代谢物（9-37）的系统表达在ähnlicher Weise zu einer Verbesserung des Glukose- und Lipidmetabolismus，des Blutdruckes und der Atheroskoproteentstehung。在GLP-1代谢产物（9-37）未激活时，GLP-1受体的血管保护作用不可抑制。Als Modell dienen LDL-Rezeptor defiziente Mäuse，die unter einer fettreichen Diät eine Dyslipoproteinämie und Atheroskidney seeentstehung aufweisen.在此韦尔登中，我们使用了一种腺病毒载体系统（AAV）来验证GLP-1-变体系统。