Untersuchungen zu den vasoprotektiven Eigenschaften von GLP-1

GLP-1的血管保护特性研究

• 批准号: 183301836
• 负责人: Professor Dr. Michael Lehrke
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Kardiologie, Angiologie und Internistische Intensivmedizin (Med. Klinik I)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/183301836?language=en
• 关键词: Untersuchungen; zu; den; vasoprotektiven; Eigenschaften

Die pharmakologische Modulation des „Glucagon like Peptide-1" (GLP-1 )-Systems stellt einen effektiven Therapieansatz zur Behandlung eines Diabetes mellitus Typ 2 dar. Jüngere Untersuchungen weisen auf extrapankreatische Wirkungen von GLP-1 hin, die zumindest teilweise durch den GLP-1 Metaboliten (9-37) vermittelt werden. Zu diesen Wirkungen gehören eine Verbesserung der peripheren Insulinsensitivität, der Blutdruckregulation, des Lipidprofils sowie eine Kardioprotektion. Der GLP-1 Metabolit (9-37) entsteht durch eine Dipeptidyl-Peptidase 4 (DPP-4)- abhängige Spaltung aus dem intakten GLP-1 (7-37) und verliert hierdurch seine GLP-1 Rezeptor stimulierende Wirkung. Entsprechend ist für die Wirkungsvermittlung des GLP-1 Metaboliten (9-37) von der Existenz eines weiteren, bisher nicht bekannten Rezeptors auszugehen. Ziel der Arbeit ist es, die differenzielle Wirkung des intakten GLP-1 (7-37) im Vergleich zu der Wirkung des GLP-1 Metaboliten (9-37) auf den Lipid- und Glukosemetabolismus, den Blutdruck sowie die Entstehung von Atherosklerose im Mausmodell herauszuarbeiten. Die folgenden Hypothesen sollen untersucht werden: 1. Eine systemische Überexpression des intakten GLP-1 (7-37) geht mit einer Verbesserung des Glukose- und Lipidmetabolismus sowie des Blutdruckes einher und reduziert die Atheroskleroseentstehung. 2. Die systemische Überexpression des GLP-1 Metaboliten (9-37) führt in ähnlicher Weise zu einer Verbesserung des Glukose- und Lipidmetabolismus, des Blutdruckes und der Atheroskleroseentstehung. Entsprechend entstehen die vasoprotektiven Wirkungen unabhängig von einer Aktivierung des bekannten GLP-1 Rezeptors, da dieser nicht von dem GLP-1 Metaboliten (9-37) aktiviert wird. Als Modell dienen LDL-Rezeptor defiziente Mäuse, die unter einer fettreichen Diät eine Dyslipoproteinämie und Atheroskleroseentstehung aufweisen. In diesen werden über ein Adeno- Assoziiertes-Virales-Vektor-System (AAV) die verschiedenen GLP-1-Varianten systemisch überexprimiert.

“胰高血糖素样肽-1”（GLP-1）系统的药理学调节对 2 型糖尿病具有有效治疗作用。 Jüngere Untersuchungen weisen auf extrapankreatische Wirkungen von GLP-1 hin, die zumindest teilweise durch den GLP-1 Metaboliten (9-37) vermittelt werden。胰岛素敏感性、血脂调节、血脂浓度和心脏保护作用是对周围环境的影响。 Der GLP-1 Metabolit (9-37) entsteht durch eine Dipeptidyl-Peptidase 4 (DPP-4)- abhängige Spaltung aus dem intakten GLP-1 (7-37) und verliert hierdurch seine GLP-1 Rezeptor stimulierende Wirkung。 GLP-1 代谢物的操作 (9-37) 是关于存在的，但不涉及 Rezeptors。工作中，GLP-1 (7-37) 的作用与 GLP-1 代谢 (9-37) 的作用不同，脂质和葡萄糖代谢、动脉粥样硬化是由 Mausmodell herauszuarbeiten 引起的。假设如下： 1. GLP-1 (7-37) 的完整系统表达与葡萄糖和脂质代谢有关，并减少了动脉粥样硬化的发生。 2. GLP-1 代谢物 (9-37) 的系统超表达在 Glukose- 和 Lipidmetabolismus、Blutdruckes 和 der Atheroskleroseentstehung 中进行。说明血管保护剂的作用是激活 GLP-1 受体，而不是激活 GLP-1 代谢物 (9-37)。 LDL-Rezeptor defiziente Mäuse 的模型，在饮食中使用异常脂蛋白和动脉粥样硬化。在 Adeno-Assoziiertes-Virales-Vektor-System (AAV) 中，GLP-1-Varianten systemisch primiert 是非常重要的。