Untersuchungen zu den vasoprotektiven Eigenschaften von GLP-1

调节“胰高血糖素样肽-1”(GLP-1)-系统仍能有效治疗2型糖尿病。jngere Untersuchungen weisen auf extrappankreatische Wirkungen von GLP-1 hin, die zumindest teilweise durch den GLP-1 Metaboliten (9-37) vermittelt werden。[3] [endenwerkungen] gehören [endenverbesserung der peripheren] Insulinsensitivität, [endenverbesserung der], [endenverbesserung der] .]GLP-1代谢物（9-37）与二肽基肽酶4 (DPP-4)- abhängige的相关性研究表明，小鼠摄入GLP-1（7-37）与GLP-1 Rezeptor刺激物（GLP-1 Rezeptor stimultor）之间存在差异。Entsprechend ist f<s:1> r die Wirkungsvermittlung des GLP-1 Metaboliten (9-37) von der Existenz eines weiteren， bisher晚上bekannten Rezeptors auszugehen。Ziel der Arbeit ist es, die differenzielle wircile des intakten GLP-1 (7-37) in Vergleich zu der wircile des GLP-1 Metaboliten (9-37) of den脂糖代谢，den Blutdruck sowie die Entstehung von atheroskerose in mausmodelell herauszuarbeen。1.假设；1 .摄入GLP-1（7-37）的小鼠在动脉粥样硬化过程中，葡萄糖和脂质代谢过程中表现出明显的抑制作用。黄志强，黄志强，黄志强，黄志强。黄志强，黄志强，黄志强，黄志强，黄志强，黄志强，黄志强。血管保护因子Wirkungen unabhängig von einer Aktivierung des bekannten GLP-1 Rezeptors， da dieser nicht von GLP-1 Metaboliten (9-37) aktiviert wind。LDL-Rezeptor脱质Mäuse，动脉粥样硬化（动脉粥样硬化）和动脉粥样硬化（动脉粥样硬化）（动脉粥样硬化）。在德国，<s:1> ber在腺-联合病毒-载体系统（AAV）中的作用与glp -1变异系统的作用是一致的。

Die pharmakologische Modulation des „Glucagon like Peptide-1" (GLP-1 )-Systems stellt einen effektiven Therapieansatz zur Behandlung eines Diabetes mellitus Typ 2 dar. Jüngere Untersuchungen weisen auf extrapankreatische Wirkungen von GLP-1 hin, die zumindest teilweise durch den GLP-1 Metaboliten (9-37) vermittelt werden. Zu diesen Wirkungen gehören eine Verbesserung der peripheren Insulinsensitivität, der Blutdruckregulation, des Lipidprofils sowie eine Kardioprotektion. Der GLP-1 Metabolit (9-37) entsteht durch eine Dipeptidyl-Peptidase 4 (DPP-4)- abhängige Spaltung aus dem intakten GLP-1 (7-37) und verliert hierdurch seine GLP-1 Rezeptor stimulierende Wirkung. Entsprechend ist für die Wirkungsvermittlung des GLP-1 Metaboliten (9-37) von der Existenz eines weiteren, bisher nicht bekannten Rezeptors auszugehen. Ziel der Arbeit ist es, die differenzielle Wirkung des intakten GLP-1 (7-37) im Vergleich zu der Wirkung des GLP-1 Metaboliten (9-37) auf den Lipid- und Glukosemetabolismus, den Blutdruck sowie die Entstehung von Atherosklerose im Mausmodell herauszuarbeiten. Die folgenden Hypothesen sollen untersucht werden: 1. Eine systemische Überexpression des intakten GLP-1 (7-37) geht mit einer Verbesserung des Glukose- und Lipidmetabolismus sowie des Blutdruckes einher und reduziert die Atheroskleroseentstehung. 2. Die systemische Überexpression des GLP-1 Metaboliten (9-37) führt in ähnlicher Weise zu einer Verbesserung des Glukose- und Lipidmetabolismus, des Blutdruckes und der Atheroskleroseentstehung. Entsprechend entstehen die vasoprotektiven Wirkungen unabhängig von einer Aktivierung des bekannten GLP-1 Rezeptors, da dieser nicht von dem GLP-1 Metaboliten (9-37) aktiviert wird. Als Modell dienen LDL-Rezeptor defiziente Mäuse, die unter einer fettreichen Diät eine Dyslipoproteinämie und Atheroskleroseentstehung aufweisen. In diesen werden über ein Adeno- Assoziiertes-Virales-Vektor-System (AAV) die verschiedenen GLP-1-Varianten systemisch überexprimiert.