Identifizierung eines Signaltransduktionsweges der zum Abbau des Zellzyklusinhibitors p27 beim Eintritt in den Zellteilungszyklus führt

In Rahmen dieses Forschungsvorhabens soll der molekulare Mechanismus der zum mitogeninduzierten Abbau des Zellzyklusinhibitors p27 führt unsucht韦尔登.研究结果表明，在G1期开始时Zellzyklus p27蛋白降解的信号转导途径是一个非常重要的过程。Dieser Mechanismus verbindet durch die Induktion des p27-Abbaus extrazelluläre Signale mit der Aktivität der Zellzyklusmaschinerie und stelt damit einen zentralen Mechanismus für die Induktion der Zellteilung dar.在研究的中间点韦尔登可以检测到Leberzellen的特异性信号转导途径。该实验旨在研究p27蛋白的磷酸化产物，作为蛋白质降解的信号。Hierei sollen zunächst Zellzyklus-regulierte speciziabeth he Phosphorilierungsereignisse am p27-Protein bestimmt韦尔登。这些研究通过对p27-磷酸化在体内的功能性研究来解决，这是韦尔登的结果。因此，研究MAP激酶信号转导对p27蛋白稳定性的影响具有重要意义。目前的研究表明，p27-nach刺激与有丝分裂原直接相关的蛋白水解酶的激酶信号转导是一种有效的途径。P27-Abbaumechanismen für die Regulation der Zellzyklusprogression während der G1-Phase einordnen zönnen，soll der Einfluss von verbedenen Zellzykluseintritt von ruhenden Zellen beeinflussenden Proteinen auf den P27-Abbau untersucht韦尔登.在第一个生产线中，通过一个Mauslinie，在p27-Proteins kritischen Phosphorilierungsstelle T187中进行测试。

Im Rahmen dieses Forschungsvorhabens soll der molekulare Mechanismus der zum mitogeninduzierten Abbau des Zellzyklusinhibitors p27 führt untersucht werden. Die Untersuchungen basieren auf eigenen Arbeiten, welche die Existenz eines Signaltransduktionsweges der zur Degradation des p27-Proteins zu Beginn der G1-Phase des Zellzyklus führt nachweisen. Dieser Mechanismus verbindet durch die Induktion des p27-Abbaus extrazelluläre Signale mit der Aktivität der Zellzyklusmaschinerie und stellt damit einen zentralen Mechanismus für die Induktion der Zellteilung dar. Im Mittelpunkt der Untersuchungen werden dabei die für Leberzellen spezifischen Signaltransduktionswege die zum Abbau des p27-Proteins nach Mitogenstimulation führen stehen. Die geplanten Experimente konzentrieren sich auf den Nachweis von Phosphorilierungsereignissen am p27-Protein die das Signal für den nachfolgenden proteolytischen Abbau des Proteins darstellen. Hierei sollen zunächst Zellzyklus-regulierte spezifische Phosphorilierungsereignisse am p27-Protein bestimmt werden. Diese Untersuchungen sollen durch die funktionelle Untersuchung von p27-Phosphorilierungsmutanten in vivo erweitert werden. Besonderes Gewicht wird zusätzlich die Untersuchung des Einflusses des MAP Kinase Signaltransduktionsweges auf die Stabilität des p27-Proteins haben. Eigene Untersuchungen legen nahe, dass die an diesem Signaltransduktionsweg beteiligten Kinasen am proteolytischen Abbau von p27-nach Stimulation mit Mitogenen direkt beteiligt sind. Um die Bedeutung der unterschiedlichen p27-Abbaumechanismen für die Regulation der Zellzyklusprogression während der G1-Phase einordnen zu können, soll der Einfluss von verschiedenen den Zellzykluseintritt von ruhenden Zellen beeinflussenden Proteinen auf den p27-Abbau untersucht werden. Dies wird in erster Linie durch Verwendung einer Mauslinie, in der für den Abbau des p27-Proteins kritischen Phosphorilierungsstelle T187 ausgeschaltet wurde, erfolgen.