Synthetic studies on antitumor active molecules utilizing of sequential cyclizations

利用顺序环化合成抗肿瘤活性分子的研究

• 批准号: 20590018
• 负责人: NAGAOKA Hiroto
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Meiji Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20590018/
• 关键词: 抗腫瘍活性物; ヨウ化サマリウム; 連続環化; δ-トコトリエノール; コリオリン; パクリタキセル; シクロペンタノン誘導体; 光学活性シクロペンタノン; 抗腫瘍活性物質; フラグメンテーション反応; ニトリルオキシド; 連続環化反応

The synthetic studies on several antitumor active compounds including δ-tocotrienol, coriolin and paclitaxel were performed. The following results, 1) to 4), were provided by this study. 1) A novel and short step synthetic route for δ-tocotrienol was developed. 2) In the course of the synthetic studies on coriolin, samarium (II) iodide-induced cascade reaction involving reductive coupling-Dieckmann condensation of bis-α, β-unsaturated esters bearing tert-butyldimethylsilyloxy group at δ-position to highly diastereo- and regioselectively produce bicyclo [3. 3. 0] octane ring systems in optically active form. 3) A stereoselective and efficient synthetic route for the C ring system of paclitaxel was developed. 4) Cascade reaction involving reductive cyclization, Dieckmann condensation, and lactonization of E- and Z-dimethyl 2-methyl-8-oxoundec-2-enedioates and Z-dimethyl 2-methyl-7-oxodec-2-enedioate with samarium (II) iodide was found to stereospecifically produce cis and trans bicyclo [4. 4. 0] decane ring systems and trans bicyclo[4.3.0]nonane ring system each consisting of γ-lactone, respectively.

对δ-生育三烯酚、紫堇素和紫杉醇等抗肿瘤活性化合物进行了合成研究。本研究提供了以下结果（1）至4）。1)提出了一种新的短步骤合成δ-生育三烯酚的方法。2)在芫荽素的合成研究过程中，碘化钐（II）诱导的级联反应涉及δ-位带有叔丁基二甲基硅氧基的双-α，β-不饱和酯的还原偶联-迪克曼缩合反应，高度非对映选择性和区域选择性地生成双环[3. 3. 0]光学活性形式的辛烷环系统。3)发展了一条立体选择性合成紫杉醇C环体系的有效路线。4)发现涉及还原环化、Dieckmann缩合和内酯化的E-和Z-二甲基2-甲基-8-氧代十一碳-2-烯二酸酯和Z-二甲基2-甲基-7-氧代癸-2-烯二酸酯与碘化钐（II）的级联反应立体特异性地产生顺式和反式双环[4. 4. 0]癸环体系和反式双环[4.3.0]壬烷环体系，每个环体系分别由γ-内酯组成。

项目成果

SmI_2の誘起する連続環化反応を利用するアンセリジオーゲン-Anの合成研究

SmI_2诱导连续环化反应合成抗疟原虫-An的研究

• 发表时间: 2010
• 作者: 中込幸菜;中村智徳;荒木拓也;楊志剛;大村厚子;北中進;山本康次郎;長岡博人
• 通讯作者: 長岡博人

新規ラジカルC-H変換手法の開発と生物活性物質の合成

新型自由基C-H转化方法的开发及生物活性物质的合成

• 发表时间: 2008
• 作者: 好光健彦;伊野達徳;二村直行;田中徹明;好光健彦;好 光 健 彦
• 通讯作者: 好 光 健 彦

ビシクロ[2.2.2]オクタン誘導体の環開裂反応を利用するパクリタキセルC環部の効果的合成法

双环[2.2.2]辛烷衍生物开环反应合成紫杉醇C环的有效方法

• 发表时间: 2009
• 作者: 楊志剛;北中進;他;横山祐作;安池修之(栗田城治);長岡博人
• 通讯作者: 長岡博人

アンセリジオーゲン-Anの合成研究

抗肽原-An的合成研究

• 发表时间: 2014
• 作者: 金子聡;長津心;大久保綾美;高取和彦;長岡博人
• 通讯作者: 長岡博人

タキサン型ジテルベノイドの合成研究

紫杉烷型二萜类化合物的合成研究

• 发表时间: 2013
• 作者: 稲葉達也;中平裕太;高取和彦;長岡博人
• 通讯作者: 長岡博人