Elucidation of signal transduction systems which are regulated by BHD tumor suppressor protein

阐明 BHD 肿瘤抑制蛋白调节的信号转导系统

• 批准号: 20590316
• 负责人: KOBAYASHI Toshiyuki
• 金额: $ 3.08万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20590316/
• 关键词: 家族性腫瘍; 遺伝性腎癌; 動物モデル; BHD遺伝子; TSC2遺伝子; mTORキナーゼ; AMP依存性キナーゼ; サイクリンD1; 腎癌; シグナル伝達; BHD; 細胞周期; mTOR; folliculin; AMPK; Tsc2; mTORC1; Birt-Hogg-Dube症候群

It was found that the suppression of BHD (Birt-Hogg-Dube syndrome gene) tumor suppressor protein expression reduced the amount of mTOR complex (mTORC1) and induces cyclin D1 protein level. It is suggested that the BHD mutation induces dysregulation of a signal transduction system regulating cyclin D1 mRNA level and leads to tumorigenesis through aberrant cell cycle. This regulatory system for cyclin D1 expression may be a novel target to develop therapeutic drug for BHD and other tumor predisposing diseases.

研究发现，抑制BHD(Birt-Hogg-Dube综合征基因)抑癌蛋白的表达可减少mTOR复合体(MTORC1)的数量，并诱导细胞周期蛋白D1的表达。提示BHD基因突变导致细胞周期蛋白D1mRNA水平调控信号转导系统失调，通过细胞周期异常导致肿瘤的发生。这种对细胞周期蛋白D1表达的调控系统可能成为开发治疗BHD和其他肿瘤易感性疾病药物的新靶点。

项目成果

骨格筋細胞分化における腫瘍抑制遺伝子産物(Flcnおよびtuberin)の役割

抑癌基因产物（Flcn 和 tuberin）在骨骼肌细胞分化中的作用

• 发表时间: 2010
• 作者: 小林敏之;ら
• 通讯作者: ら

Fnip蛋白によるfolliculinの局在とリン酸化の調節

Fnip 蛋白调节卵泡素定位和磷酸化

• 发表时间: 2008
• 作者: 小林敏之;高木裕美子;樋野興夫
• 通讯作者: 樋野興夫

Regulation of folliculin(the BHD gene product)phosphoiylation by Tsc2-mTOR pathway

Tsc2-mTOR 通路调控卵泡素（BHD 基因产物）磷酸化

• 发表时间: 2009
• 期刊: Biochem Biophys Res Commun 389
• 作者: Piao;X;ら
• 通讯作者: ら

Regulation of complex formation of FLCN-AMPK by FLCN phosphorylation

FLCN 磷酸化调节 FLCN-AMPK 复合物形成

• 发表时间: 2009
• 作者: 朴香花;ら
• 通讯作者: ら

Serine 62 is a phosphorylation site in folliculin, the Birt-Hogg-Dube gene product

• DOI: 10.1016/j.febslet.2009.11.033
• 发表时间: 2010-01-04
• 期刊: FEBS LETTERS
• 影响因子: 3.5
• 作者: Wang, Lu;Kobayashi, Toshiyuki;Hino, Okio
• 通讯作者: Hino, Okio