Veränderungen der Expression von IFN-gamma-regulierten Wirtszellgenen nach Infektion mit Toxoplasma gondii: molekulare Mechanismen und funktionelle Bedeutung

Die Toxoplasmose gilt all prototype einer lebenslang persistence endenden Infektionserkrankung and setzsetige Adaptation zwischen intrazellulärem寄生虫与Wirtszelle voraus。干扰素(IFN)- γ - γ - γ - γ - γ - γ - γ - γ - γ - γ - γ - γ - γ - γ - γ - γ - γ - γ - γ。unserere bisherigen Arbeiten haben gezeigt，通过刚地弓形虫死亡IFN-g-induzierte表达的MHC Klasse II molekllen和死亡Antigenpräsentation von Makrophagen durch einen veränderten intrazellulären转运des转录因子STAT1a抑制。Hiervon ausgehend wollen wir nun klären (i) ob T. gondii auch die ifn -g- regulliter Gene verhindert and damit wichtige Eigenschaften infiziter Makrophagen verändert (z.B. antiparasitäre effektormechanmen), (ii) wie der Parasit mit dem IFN-g-induzierten intrazellulären Transport von STAT1a and der Kompartimentalisierung seiner Wirtszelle interference, (iii) durch welche(n) Parasitenfaktor(en) diese Veränderungen vermittelt world，（iv）目的：研究细胞型与干扰素刺激因子之间的相互作用；(v)细胞型与干扰素刺激因子之间的相互作用；(v)细胞型与干扰素刺激因子之间的相互作用；[2] [endnoteref: 1] [endnoteref: 1] [endnoteref: 1] [endnoteref: 1] [endnoteref: 1] [endnoteref: 1] [endnoteref: 1] [endnoteref: 1] [endnoteref: 1] [endnoteref: 1] [endnoteref: 1] [endnoteref: 1] [endnoteref: 1]Daraus könnten see the new interventions strategies zur Bekämpfung intrazellulärer Infektionserreger eröffnen。

Die Toxoplasmose gilt als Prototyp einer lebenslang persistierenden Infektionserkrankung und setzt eine enge wechselseitige Adaptation zwischen intrazellulärem Parasit und Wirtszelle voraus. Interferon (IFN)-g gilt dabei als entscheidender Regulator der Parasit-Wirt-Interaktion. Unsere bisherigen Arbeiten haben gezeigt, dass Toxoplasma gondii die IFN-g-induzierte Expression von MHC Klasse II Molekülen und die Antigenpräsentation von Makrophagen durch einen veränderten intrazellulären Transport des Transkriptionsfaktors STAT1a inhibiert. Hiervon ausgehend wollen wir nun klären (i) ob T. gondii auch die Expression anderer IFN-g-regulierter Gene verhindert und damit wichtige Eigenschaften infizierter Makrophagen verändert (z.B. antiparasitäre Effektormechanismen), (ii) wie der Parasit mit dem IFN-g-induzierten intrazellulären Transport von STAT1a und der Kompartimentalisierung seiner Wirtszelle interferiert, (iii) durch welche(n) Parasitenfaktor(en) diese Veränderungen vermittelt wird, (iv) ob es sich um eine zelltyp- und stimulus-spezifische Interaktion zwischen Parasit und IFN-g-stimulierten Makrophagen handelt und (v) welche funktionelle Bedeutung diese Evasionsstrategie für das Parasit-Wirtszell-Verhältnis besitzt. Dieses Projekt wird somit zu einem verbesserten Verständnis der molekularen und zellbiologischen Regulationsmechanismen der intrazellulären Koexistenz von den phylogenetisch sehr unterschiedlichen Zelltypen beitragen. Daraus könnten sich auch neue Interventionsstrategien zur Bekämpfung intrazellulärer Infektionserreger eröffnen.