Parasiten-induzierte Veränderungen der Wirtszellphysiologie als Voraussetzung zum intrazellulären Überleben und zur Persistenz von Toxoplasma gondii

寄生虫引起的宿主细胞生理学变化是弓形虫细胞内存活和持续存在的先决条件

基本信息

项目摘要

Die lebenslange Persistenz des intrazellulären Erregers Toxoplasma gondii im Zentralnervensystem seiner Wirte setzt eine fein abgestimmte Parasit-Wirt-Balance voraus. Wie wir an extrazerebralen und zum Teil bereits auch an zerebralen Wirtszellen zeigen konnten, wird dies zum einen durch eine Wirts-induzierte Umwandlung in das ruhende Bradyzoitenstadium, aber auch durch Parasiten-induzierte Veränderungen der Wirtszellphysiologie ermöglicht. In diesem Projekt werden wir daher insbesondere klären, (i) welche Faktoren - zusätzlich zur IFN-g-induzierten Stickoxidproduktion - für eine effiziente Stadienkonversion von T.gondii in Zellen des ZNS notwendig sind, (ii) welche Mechanismen vom Parasiten entwickelt wurden, um die Funktionalität und Lebensfähigkeit seiner Wirtszellen zu erhalten (z.B. Inhibierung der Apoptose, Inhibierung der neurotoxischen Wirkung von NO), und (iii) ob eine effektive Antigenerkennung infizierter Wirtszellen des ZNS durch eine verminderte Expression von MHC-Molekülen verhindert wird. Diese Untersuchungen werden nicht nur für das Verständnis der Persistenz von T. gondii von Bedeutung sein, sondern auch für das Wechselspiel anderer neurotropher, persistierender Krankheitserreger mit den Zellen des ZNS.
中枢神经系统内弓形虫感染者的持续生存期是一种寄生虫-寄生虫-平衡的疾病。当我们的大脑和大脑也被大脑所认知时,我们会通过在大脑的缓慢运动场上进行大脑诱导的辅助运动,也会通过大脑生理学上的寄生虫诱导来完成。在本项目韦尔登中,我们将探讨:(i)IFN-γ诱导的粘性氧化物的产生--用于在ZNS中有效地转化弓形虫的作用;(ii)寄生虫转化的机制,以及在ZNS中的功能和生命力。抑制凋亡、抑制NO神经毒性和(iii)通过MHC分子的表达获得有效的ZNS感染性抗原。这些理解韦尔登不仅仅是为了T.弓形虫是一种神经营养因子,也是一种神经营养因子,通过ZNS的Zellen持续性地产生Krankheitserreger。

项目成果

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