ドコサヘキサエン酸による脂質酸化修飾は認知症の病因に関与するか

二十二碳六烯酸的脂质氧化修饰在痴呆的发病机制中发挥作用吗？

• 批准号: 20780107
• 负责人: 永井 雅代
• 金额: $ 2.41万
• 依托单位: National Institute for Longevity Sciences,NCGG
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20780107/
• 关键词: 栄養学; 脳神経疾患; 認知症; 食品

アルツハイマー病(AD)およびパーキンソン病(PD)などの認知症では特定のタンパク質の凝集体形成と神経細胞の脱落・変性が病理学的特徴として知られており、タンパク質凝集形成が神経細胞死に関与していると考えられている。本研究では神経細胞膜に豊富に存在する不飽和脂肪酸Docosahexaenoic acidの脂質過酸化反応による酸化修飾が、ADにおけるamyloid beta (Aβ)による老人斑、またはPDのalpha-synuclein (αSYN)によるLewy小体の形成における凝集要因であるという仮説をたて、さらには食品成分により凝集体形成反応を抑制することで認知症発症の予防のための基盤研究を行うことを目的とした。これまで、in vitroにおいてAβおよびαSYNはDHA存在下で重合化反応が促進され、凝集体を形成し、この凝集体にDHA酸化物による修飾が生じていることを特異的抗体による分析から明らかにした。本研究においてalbuminに結合したDHAは神経芽細胞腫SH-SY5Y細胞に対して濃度依存的に毒性を示すことを明らかにした。この細胞死は抗脂質過酸化剤alpha-tocopherolで抑制されたため、脂質過酸化反応が神経細胞死に関与することを示唆している。加えてαSYN過剰発現SH-SY5Y細胞に対してDHAの神経毒性に耐性が認められた。この結果は神経細胞内のαSYNが抗酸化作用を持つことを示唆しており、抗酸化作用により神経保護作用を有するというこれまでの報告と一致している。今後、αSYN過剰発現SH-SY5Y細胞を用いてαSYNに対するDHA酸化修飾によるタンパク質重合体の形成反応が凝集体のSeedとなりうるかどうか明らかにするとともに、この培養細胞系においてDHAとともに食品成分を添加することでDHAによる神経細胞死が抑制されるかどうか検討する予定である。

The pathological characteristics of Alzheimer's disease (AD) and Parkinson's disease (PD) include the formation of specific aggregates and the shedding of neurocytes. In this study, lipid peracidification modification of unsaturated fatty acid Docosahexaenoic acid, AD, amyloid beta (Aβ), senile plaque, PD, alpha synuclein (αSYN), Lewy body formation, aggregation and aggregation were studied. The purpose of this study is to prevent the formation of anti-inflammatory substances in food components. In the presence of Aβ and αSYN DHA, the recombination reaction is promoted, aggregates are formed, DHA acidifiers are modified, and specific antibodies are analyzed. In this study, DHA was combined with SH-SY5Y cells to demonstrate concentration-dependent toxicity. This cell death is inhibited by alpha-tocopherol, which is an inhibitor of lipid peroxidation. SH-SY5Y cells were found to be resistant to DHA neurotoxicity by adding αSYN. These results are consistent with previous reports that αSYN in neurons has an anti-acidification effect and a neuroprotective effect due to anti-acidification. In the future, αSYN overproduction of SH-SY5Y cells will be used to inhibit DHA production.

项目成果

老化に伴う膜脂質過酸化はパーキンソン病の発症に関与するか(2)

与衰老相关的膜脂过氧化是否与帕金森病的发病有关 (2)？

• 发表时间: 2008
• 作者: 斎藤秀之;伊森允一;青山千穂;渡辺誠;シンポジウム;Saito H;斎藤秀之;Naoi M;Saito H;Shamoto-Nagai M;永井 雅代
• 通讯作者: 永井 雅代

Neuromelanin selectively induces apoptosis in dopaminergic SH‐SY5Y cells by deglutathionylation in mitochondria: involvement of the protein and melanin component

神经黑色素通过线粒体中的去谷胱甘肽选择性诱导多巴胺能 SH-SY5Y 细胞凋亡：蛋白质和黑色素成分的参与

• 发表时间: 2008
• 期刊: Journal of Neurochemistry
• 影响因子: 4.7
• 作者: M. Naoi;W. Maruyama;H. Yi;Y. Yamaoka;M. Shamoto‐Nagai;Y. Akao;M. Gerlach;Masashi Tanaka;P. Riederer
• 通讯作者: P. Riederer

Oxidation of polyunsaturated fatty acids induces protein oligomerization and may initiate neuronal death process in Parkinson disease

多不饱和脂肪酸的氧化诱导蛋白质寡聚化，并可能启动帕金森病的神经元死亡过程

• 发表时间: 2008
• 期刊: J Clin Biochem Nut (印刷中)
• 作者: A.Tai;J.Takebayashi;A.Ueno;E.Gohda;I.Yamamoto;田井章博;好田正 他2名;Tadashi Yoshida(好田 正)他5名;Shamoto-Nagai M
• 通讯作者: Shamoto-Nagai M

酸化修飾タンパク質はパーキンソン病の発症に関与する

氧化修饰蛋白质参与帕金森病的发展

• 发表时间: 2008
• 作者: 斎藤秀之;伊森允一;青山千穂;渡辺誠;シンポジウム;Saito H;斎藤秀之;Naoi M;Saito H;Shamoto-Nagai M;永井 雅代;斎藤秀之;永井 雅代
• 通讯作者: 永井 雅代