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うつ病に対する薬物感受性遺伝子を考慮したSSRIとSNRIの無作為比較試験研究

考虑抑郁症药物易感基因的 SSRI 和 SNRI 随机比较试验研究

基本信息

批准号：
20790862
负责人：
分野正貴
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Kansai Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

関西医科大学精神神経科に通院・入院中でDSM-IVでうつ病と診断された未治療93名をparoxetine(PX)かmilnacipran(ML)に無作為に割り当て、薬物投与前と投与2週間ごとにハミルトンうつ病評価尺度(HAM-D)で評価し6週間治療した。アドレナリンα2A受容体(ADRA2A)は、自己受容体として全身交感神経活動調節の中心的役割を果たす。近年ADRA2Aの機能不全がうつ病、注意欠陥多動障害の原因として関係するとの報告がある。今回我々は、ADRA2A遺伝子多型の影響が、SSRIs/SNRIsの抗うつ反応における予測因子となりえるか日本人うつ病患者で調査した。特にプロモータ部位に位置するADRA2AC-1297G遺伝子多型を抗うつ反応の相関解析で考慮した。同意取得者93例から副作用、自己中断による脱落36例を除いた57例(PX群27例、ML群30例)について解析を行った。臨床改善では、両群とも著明に改善したが、両群間に有意差はなかった。57名をADRA2AC-1297G遺伝子多型C/C、CIG、GIGに分類し、3遺伝子型間でHAM-D変化率over time(P=0.019)に有意差を認めた。またML群でCアレル保有者がG/G被験者より、HAM-D変化率over time(P=0.037)で著明な改善を示したが、PX群では有意差を認めなかった。また93例で副作用において両群間に有意差はなかった。我々の研究結果はADRA2Aがうつ病治療で重要な役割を果すことを示唆した。この研究では、PXとMLは同等の臨床効果と副作用を持つことを証明した。またADRA2A遺伝子多型がSSRIs/SNRIs、特にMLの抗うつ反応に関連している可能性を示した。

Department of Psychiatry, Kansai Medical University, Department of Psychiatry, Kansai Medical University, Department of Psychiatry, Department of Psychiatry, Kansai Medical University, Department of Psychiatry, Department of Psychiatry, Kansai Medical University, Kansai Medical University, Kansai ADRA2A is the receptor that regulates the activity of the body. In recent years, ADRA2A has been reported to have insufficient function and attention to the causes and relationships of hyperactivity. This paper reviews the effects of ADRA2A genetic polymorphism on SSRIs/SNRIs and their resistance to anti-inflammatory factors in Japanese patients. ADRA2AC-1297G genetic polymorphism and correlation analysis are considered for the position of the target site. 93 cases of consent were obtained, and 36 cases of self-interruption were excluded (27 cases of PX group and 30 cases of ML group). Clinical improvement, group improvement, group improvement 57 ADRA2AC-1297G genetic polymorphism C/C, CIG, GIG classification, HAM-D conversion rate among 3 genetic subtypes over time(P=0.019). ML group C is the holder of G/G is the holder, HAM-D conversion rate over time(P=0.037) is the indicator of improvement, PX group is the intentional difference. 93 cases of side effects are caused by intentional differences between groups. Our findings suggest that ADRA2A is an important tool for disease treatment. This research proves that PX and ML have the same clinical effects and side effects. ADRA2A gene polymorphism SSRIs/SNRIs, especially ML and anti-reverse correlation are shown.