関節リウマチにおけるカルシウム結合タンパクS100の機能解明

阐明钙结合蛋白 S100 在类风湿性关节炎中的功能

• 批准号: 20591169
• 负责人: 杉野 英彦
• 金额: $ 0.92万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20591169/
• 关键词: 関節リウマチ; S100タンパク; アデノウイルスベクター; KOマウス

本研究は、関節リウマチはじめとする炎症性自己免疫疾患で発現が顕著の増加したS100カルシウム結合タンパク質とリウマチ等の関連性を明らかにする。1.間接リウマチモデルマウスの作製(1)フロイント完全アジュバントを用いて、関節リウマチモデルマウス(CIAマウス(DBAIJ))を常に70〜80%の頻度で作製することが可能になった。またリウマチ発生部位の全関節からTaqManPCRに使用できる高純度のRNAの回収が可能になった。(2)関節リウマチに最も影響を及ぼす可能性が報告されているS100a4のKOマウス作製に必須のS100a4のコンディショナルターゲティングベクターの作製を終えた。2.S100タンパク質の発現を抑制することで関節リウマチ治癒するか否かを検討する。またS100タンパク質の強制発現でリウマチが発症するか否かを検討する。(1)関節リウマチと関連性が強く示唆されている3種類のS100タンパク(S100a4,a8,a9)の発現を抑制するsiRNAアデノウイルスベクターの作製と高濃度・大量調整を終えた(後は上記CIAマウスに導入するだけである。またTaqManPCRによりこれらのベクターのsiRNAの発現抑制能も検討を終えた)。(2)(1)で記した3種類のS100タンパク質を強制発現するアデノウイルスベクターの作製と高濃度・大量調整を終えた。3.S100タンパクとIL6をはじめとする各種サイトカインの相互作用を検討この実験はヒト滑膜細胞を用いる実験のため、ヒトS100タンパク6種類(2種類S100A6,A11は我々のグループが新たに見出したもの)のsiRNAアデノウイルスベクターとタンパク強制発現アデノウイルスベクターの作製と高濃度・大量調整を終えた。以上、本研究遂行に必要なマウス作成、実験の条件検討そして各種ウイルスベクターの作製はほぼ全て終了している。

In this study, patients with inflammatory autoimmune disease (IBD) were found to be suffering from inflammatory autoimmune disease. in this study, patients with inflammatory autoimmune disease were found to have inflammatory autoimmune disease. 1. Please contact me with the following information: (1) I would like to know if you can use CIA (DBAIJ), which is usually 70% and 80%. The whole part of the raw part is TaqManPCR. Use the high degree of RNA to return to the possibility that it is possible. (2) if you want to report the most important information and the possibility that you will not be able to S100a4 the KO, you must check the S100a4 information to make sure that you are responsible. The 2.S100 has no effect on the prevention and treatment of the disease. Please tell me that you are suffering from the disease. (1) the main reason for this is that there is a strong indication that you can reduce the number of errors caused by siRNA (S100a4 (S100a4) (S100a4) (S100a4). In this way, you can reduce the number of errors in the system. (a large number of readjustments will be caused by the previous CIA. The TaqManPCR can be suppressed and the siRNA can be suppressed. (2) (1) in the case of the third class, the S100 system is required to make a large number of readjustments. 3.S100 has been used to detect the interaction of various types of cells in the synovium of the synovium, such as 3.S100, S100, S100A6, and so on. A11