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SLE光線過敏症におけるDNA修復酵素XPD,XPGの機能解明

DNA 修复酶 XPD 和 XPG 在 SLE 光敏性中的功能阐明

基本信息

批准号：
22591075
负责人：
杉野英彦
金额：
$ 1.5万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至 2012
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22591075/
关键词：
光線過敏 SLE DNA修復酵素ミトコンドリア遺伝子 DNAマイクロアレイ

项目摘要

全身性エリテマトーデス(SLE)は代表的な全身性自己免疫疾患である。発症の根本的な原因はもとより病態についても不明な点が多い。そこで本研究ではSLE患者に特徴的な光線過敏症の発症の分子メカニズムを明らかにする。これまでに我々は、SLE患者21人と健常人45人の末梢血で発現している遺伝子について、DNAマイクロアレイによる網羅的解析を行った。興味深い事に主要なDNA修復酵素であるXPD(ERCC2), XPG(ERCC5)がSLE患者において、顕著でかつ高い信頼性を持って低下していることが明らかになった。さらに解析を進めた結果、ミトコンドリアDNAにコードされる分子群(ATP6, COX1, COX3, CYTB, ND1, ND2)の有意な低下がSLE患者群で見出された。XPD, XPGはATP依存性のDNA修復酵素である。そのため、ミトコンドリア分子群の発現低下は、XPD, XPGの機能低下をもたらす事が予想される。XPD, XPGは色素性乾皮症、コケイン症候群、硫黄欠乏性毛髪発育異常症などの責任遺伝子である。また共通病態として光線過敏症を発現する。をそこで、これらの分子群について、光線過敏症との関連について検討した。今回、光線過敏症の病歴があるSLE患者群(19人)と、病歴のないSLE患者群との間で、ミトコンドリアDNAにコードされる遺伝子群と、DNA修復酵素との遺伝子発現の比較をDNAマイクロアレイで解析した。いずれの患者群でも、ミトコンドリア遺伝子群とDNA修復酵素の低下は見ちれた。しかし光線過敏症の病歴を有する患者と有さない患者との間で、有意差は認められなかった。今後、光線過敏症が生じている状態と落ち着いている状態とを比較する必要がある。また、皮膚組織での検討が不可欠である。現在、皮膚組織からのpurityの高いRNA抽出の検討を行っている。

Systemic autoimmune disease (SLE) represents systemic autoimmune disease. The root cause of the disease is that there are many points in the disease. In this study, we investigated the molecular characteristics of photosensitivity disorder in patients with SLE. There were 21 patients with SLE, 21 patients with SLE, 45 normal people and 45 normal people. The peripheral blood of the patients showed that there was a negative response in the peripheral blood of the patients, and that the resolution of the network was detected in the DNA network. The main symptoms are DNA, enzyme, XPD (ERCC2), XPG (ERCC5), SLE patients, high faith, low sex, low temperature, low temperature. After analyzing the results of the results, we analyzed the molecular groups (ATP6, COX1, COX3, CYTB, ND1, ND2) of DNA patients, which were intentionally low in SLE patients. XPD, XPG, ATP-dependent, DNA, enzyme-dependent. Low levels of XPD, XPD, and XPG can be found in the molecular group of people who want to do so. XPD, XPG xeroderma pigmentosum, dysphagia syndrome, sulphur deficiency hair syndrome. Common symptoms, symptoms, photosensitivity syndrome, hypersensitivity syndrome. We need to know about the molecular groups, photosensitivity, photosensitivity, and so on. This time, light hypersensitivity, disease, SLE patient group (19), disease patient group, SLE patient group, DNA patient subgroup, DNA enzyme repair subgroup, DNA patient cluster, DNA patient subgroup, DNA patient subgroup, light hypersensitivity disease group (19 patients), light hypersensitivity syndrome (19 patients), light hypersensitivity (19), light hypersensitivity (19), light allergy (19), light hypersensitivity (19), light hypersensitivity (19) The subgroup of patients, the subgroup of DNA, the patient group, the subgroup, the subgroup. Some patients are suffering from hypersensitivity disorder, some patients are suffering from hypersensitivity, and some patients are suffering from hypersensitivity. In the future, the symptoms of light hypersensitivity are more serious than those that are necessary. The tissue of the skin and the skin should not be overlooked. At present, the skin tissue is responsible for the purity and the RNA draws out the information to make sure that it is not available.