Development of novel bone marrow transplantation for treatment of CNS disorders in lysosomal disease.

开发用于治疗溶酶体疾病中枢神经系统疾病的新型骨髓移植。

• 批准号: 20591234
• 负责人: MIYAKE Noriko
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Nippon Medical School
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20591234/
• 关键词: 遺伝; 先天異常学; 異染性白質ジストロフィー; HoxB4; 骨髄移植; 脳神経細胞; レトロウイルスベクター

To evaluate the contribution of bone marrow (BM) cells to treat neurological disorders, we examined the effectiveness of BM cells expressing the homeobox B4 (HoxB4) gene to cure mice with metachromatic leukodystrophy (MLD) through transplantation. Increased number of donor cells was observed in brains of the MLD mice transplanted with HoxB4-transduced BM cells (B4MLD) in contrast to those transplanted with control GFP-transduced BM cells (MIGMLD). Transplantation of BM cells overexpressing HoxB4 appears to effectively prevent the progression of MLD in this mouse model. These findings support the idea that hematopoietic stem cells (HSCs) transduced with a HoxB4 expression vector could be useful carriers of therapeutic proteins into the brain for regeneration of oligodendrocytes to treat such demyelinating disorders as MLD, Krabbe disease and multiple sclerosis.

为了评估骨髓（BM）细胞治疗神经系统疾病的贡献，我们检查了表达同源框B4（HoxB4）基因的BM细胞通过移植治疗异染性脑白质营养不良（MLD）小鼠的有效性。与移植对照GFP转导的BM细胞（MIGMLD）的小鼠相比，在移植HoxB4转导的BM细胞（B4MLD）的MLD小鼠的脑中观察到供体细胞数量增加。移植过表达HoxB4的BM细胞似乎有效地防止了该小鼠模型中MLD的进展。这些发现支持了这样的想法，即用HoxB4表达载体转导的造血干细胞（HSC）可以是有用的载体，将治疗性蛋白质导入脑中，用于少突胶质细胞的再生，以治疗诸如MLD、Krabbe病和多发性硬化症的脱髓鞘疾病。

项目成果

Successful treatment of metachromatic leukodystrophy using bone marrow transplantation of HoxB4 overexpressing cells.

使用 HoxB4 过表达细胞的骨髓移植成功治疗异染性脑白质营养不良。

• 发表时间: 2010
• 期刊: Mol. Ther.
• 作者: Miyake;N.;Miyake;K.;Karlsson;S.;Shimada;T.
• 通讯作者: T.

Long term correction of biochemical and neurological abnormalities of MLD model mice by systemic neonatal injection of serotype 9.

通过新生儿全身注射血清型 9 长期纠正 MLD 模型小鼠的生化和神经学异常。

• 发表时间: 2010
• 作者: Miyake N;Miyake K;Asakawa N;Yamamoto M;Shimada T.
• 通讯作者: Shimada T.

Direct comparison of adeno-associated virus serotypes for global gene transfer into the CNS across the BBB after neonatal systemic delivery

直接比较腺相关病毒血清型，用于新生儿全身分娩后通过 BBB 向 CNS 进行整体基因转移

• 发表时间: 2009
• 作者: 三宅紀子、三宅弘一;他3名
• 通讯作者: 他3名

医歯

医疗和牙科

• 发表时间: 2011
• 作者: 三宅紀子、三宅弘一;他3名;三宅 紀子;三宅紀子
• 通讯作者: 三宅紀子

Adeno-associated virus (AAV) type8 mediated systemic neonatal gene therapy for hypophosphatasia

腺相关病毒 (AAV) 8 型介导的低磷酸酯酶症新生儿全身基因治疗

• 发表时间: 2009
• 作者: 松本多絵、三宅紀子;他5名
• 通讯作者: 他5名