Development of novel bone marrow transplantation for treatment of CNS disorders in lysosomal disease.

开发用于治疗溶酶体疾病中枢神经系统疾病的新型骨髓移植。

• 批准号: 20591234
• 负责人: MIYAKE Noriko
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Nippon Medical School
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20591234/
• 关键词: 遺伝; 先天異常学; 異染性白質ジストロフィー; HoxB4; 骨髄移植; 脳神経細胞; レトロウイルスベクター

To evaluate the contribution of bone marrow (BM) cells to treat neurological disorders, we examined the effectiveness of BM cells expressing the homeobox B4 (HoxB4) gene to cure mice with metachromatic leukodystrophy (MLD) through transplantation. Increased number of donor cells was observed in brains of the MLD mice transplanted with HoxB4-transduced BM cells (B4MLD) in contrast to those transplanted with control GFP-transduced BM cells (MIGMLD). Transplantation of BM cells overexpressing HoxB4 appears to effectively prevent the progression of MLD in this mouse model. These findings support the idea that hematopoietic stem cells (HSCs) transduced with a HoxB4 expression vector could be useful carriers of therapeutic proteins into the brain for regeneration of oligodendrocytes to treat such demyelinating disorders as MLD, Krabbe disease and multiple sclerosis.

为了评估骨髓（BM）细胞对治疗神经系统疾病的贡献，我们检查了表达同源物B4（HOXB4）基因的BM细胞对通过移植中的质体白细胞增强（MLD）来治愈小鼠的有效性。与用对照GFP转导的BM细胞（MIGMLD）移植的供体细胞数量增加的供体细胞数量增加了。过表达HOXB4的BM细胞的移植似乎有效地阻止了该小鼠模型中MLD的进展。这些发现支持这样的观念：用HOXB4表达载体转导的造血干细胞（HSC）可能是治疗蛋白的有用载体，用于将少突胶质细胞再生以治疗诸如MLD，Krabbe疾病和多发性硬化症的MLD，Krabbe病和多发性硬化症。

项目成果

Global gene transfer in the CNS and phenotypic correction of MLD model mice by systemic neonatal injection of serotype 9 AAV vector.

通过新生儿全身注射血清型 9 AAV 载体进行中枢神经系统的整体基因转移和 MLD 模型小鼠的表型校正。

• 发表时间: 2010
• 作者: Miyake N;Miyake K;Asakawa N;Okabe M;Yamamoto M;Shimada T.
• 通讯作者: Shimada T.

Adeno associated virus (AAV)-mediated neonatal gene therapy of metachromatic leukodystrophy.

腺相关病毒（AAV）介导的异染性脑白质营养不良的新生儿基因治疗。

• 发表时间: 2009
• 作者: Miyake N;et al
• 通讯作者: et al

Adeno-associated virus (AAV) type-8 mediated systemic neonatal gene therapy for hypophosphatasia

腺相关病毒 (AAV) 8 型介导的低磷酸酯酶症全身新生儿基因治疗

• 发表时间: 2009
• 作者: 松本多絵、三宅紀子;他4名
• 通讯作者: 他4名

Successful treatment of metachromatic leukodystrophy using bone marrow transplantation of HoxB4 overexpressing cells.

使用 HoxB4 过表达细胞的骨髓移植成功治疗异染性脑白质营养不良。

• 发表时间: 2010
• 期刊: Mol. Ther.
• 作者: Miyake;N.;Miyake;K.;Karlsson;S.;Shimada;T.
• 通讯作者: T.

Long term correction of biochemical and neurological abnormalities of MLD model mice by systemic neonatal injection of serotype 9.

通过新生儿全身注射血清型 9 长期纠正 MLD 模型小鼠的生化和神经学异常。

• 发表时间: 2010
• 作者: Miyake N;Miyake K;Asakawa N;Yamamoto M;Shimada T.
• 通讯作者: Shimada T.