Analysis of phosphorylation cascade of molecules expressed in podocyte as the pathophysiological basis of kidney diseases

足细胞表达分子磷酸化级联分析作为肾脏疾病的病理生理基础

• 批准号: 20591271
• 负责人: SEKINE Takashi
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Toho University (2009-2010)The University of Tokyo (2008)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20591271/
• 关键词: ネフローゼ症候群; 巣状糸球体硬化症; ポドサイト; リン酸化; nepnrin; neph1; TRPC6; MYH9; nephrin; phospholipase C(PLC)-γ1; 細胞内Ca濃度; チロシンリン酸化; シグナル伝達; NMMHC-IIA; podocyte; FSGS; 細胞内シグナル伝達; PLC; 細胞内Ca

In this study, we demonstrated and reported the following findings.1) Phosphorylation of adhesion molecules of podocyte, such as neph1 is related to the development of proteinuria.2) Nephrin binds to PLC-γ1 through its phosphorylation and it evokes the increase of intracellular calcium concentration([Ca2^+] i).3) In adiition, we demonstrated that nephrin regulated the activity of TRPC6 channel on podocyte cytoplasmic membrane, which also regulate([Ca2^<+]> i).4) Finally, we analyzed inherited renal disease, i. e. Epstein syndrome, and revealed that its pathogenesis is FSGS, and myosin right chain IIA was decreased in this disease.These findings are published in, JBC 2008, JBC 2009, KidneyInter 2010, and Mol Cell Biol 2011.

本研究证实并报道了以下发现：1）足细胞粘附分子neph 1的磷酸化与蛋白尿的发生有关; 2）Nephrin通过磷酸化与PLC-γ1结合，引起细胞内钙离子浓度升高（[Ca 2 ^+] i）. 3）另外，我们证实nephrin调节足细胞胞质膜TRPC 6通道的活性，4）最后，我们分析了遗传性肾脏疾病，即：e. Epstein综合征，并揭示其发病机制是FSGS，肌球蛋白右链IIA在这种疾病中减少。这些发现发表在JBC 2008，JBC 2009，KidneyInter 2010和Mol Cell Biol 2011中。

项目成果

今日の治療指針2010

2010年今日治疗指南

• 发表时间: 2010
• 作者: 福田諭;他
• 通讯作者: 他

A Case Report : Prenatal Intervention for Severe Anterior Urethral Valve

病例报告：严重前尿道瓣膜产前干预

• 发表时间: 2010
• 期刊: Pediatrics International
• 影响因子: 1.4
• 作者: Mizuno Y;Tsuchida S;Kakiuchi S;Ishiguro A;Goishi K;Kamei Y;Kanamori Y;Yamazaki Y;Sekine T;Igarashi T.
• 通讯作者: Igarashi T.

Skin and subcutaneous blood flows of

皮肤和皮下血流量

• 发表时间: 2010
• 期刊: J Matern Fetal Neonatal Med.
• 作者: Ishiguro A;Sekine T;他6名
• 通讯作者: 他6名

Neph1, a component of the kidney slit diaphragm, is tyrosine phosphorylated by Src-family tyrosine kinase and modulates intracellular signaling by binding to Grb2

Neph1 是肾裂隙隔膜的一个组成部分，被 Src 家族酪氨酸激酶酪氨酸磷酸化，并通过与 Grb2 结合来调节细胞内信号传导

• 发表时间: 2008
• 期刊: J Biol Chem
• 影响因子: 4.8
• 作者: Harita Y;Kurihara H;Kosako H;Tezuka T;Sekine T;Igarashi T;and Hattori S.
• 通讯作者: and Hattori S.

小児腎臓病学とは

什么是小儿肾病学？

• 发表时间: 2010
• 作者: Seki G;Yamada H;Horita S,Sekine T et al.;関根孝司
• 通讯作者: 関根孝司