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Development of novel gene-therapy using IL-12 and DNA nanoassociate bearing hyaluronan-glycocalyx for recurrent hepatocellular carcinoma after liver transplantation

使用 IL-12 和带有透明质酸-糖萼的 DNA 纳米关联物治疗肝移植后复发性肝细胞癌的新型基因疗法的开发

基本信息

批准号：
20591528
负责人：
SOEJIMA Yuji
金额：
$ 3.08万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2010
项目状态：
已结题

项目摘要

In this project, we investigated the effectiveness of gene therapy using IL-12 and DNA nanoassociate bearing hyaluronan-glycocalyx argeting the sinusoidal endothelial cells for the treatment of recurrent hepatocellular carcinoma after liver transplantation. First of all, mIL-12 plasmid DNA was purified. To develop a system for targeting foreign DNA to SECs, comb-type polycations having HA side chains were prepared by coupling HA to poly(L-lysine) (PLL). The HA-grafted-PLL copolymer (PLL-g-HA) thus formed was mixed with DNA in 154 mM NaCl to form soluble nanoassociates bearing hydrated hyaluronate shells. Agarose gel retardation assays revealed selective interaction of the PLL backbone with DNA despite the presence of polyanionic HA side chains.PLL-g-HA. Polymerization of PLL-g-HA with mIL-12 plasmid DNA was then confirmed. However, stable production and supply of PLL-g-HA/pCAGGS-mIL-12 was difficult due to the lack of PLL-g-HA. C3H mice (H-2(k)) were s.c. implanted with 2.5 x 10(6) MH134 cells (H-2(k)) and we treated the established HCC with electroporation-mediated gene therapy using mIL-12 plasmid DNA. Intratumoral gene transfer of mIL-12 elevated intratumoral mIL-12, IFN-gamma, and IFN-gamma-inducible protein-10, significantly inhibited the growth of HCC, compared with HCC-transferred control pCAGGS plasmid.

在这个项目中，我们研究了使用IL-12和携带透明质酸-糖萼的DNA纳米缔合物靶向肝窦内皮细胞治疗肝移植后复发性肝癌的基因治疗的有效性。首先，纯化mIL-12质粒DNA。为了开发用于将外源DNA靶向SEC的系统，通过将HA偶联到聚（L-赖氨酸）（PLL）来制备具有HA侧链的梳型聚阳离子。将由此形成的HA-接枝-PLL共聚物（PLL-g-HA）与DNA在154 mM NaCl中混合以形成带有水合透明质酸盐壳的可溶性纳米缔合物。琼脂糖凝胶阻滞试验显示，尽管存在聚阴离子HA侧链，PLL骨架与DNA的选择性相互作用。然后确认PLL-g-HA与mIL-12质粒DNA的聚合。然而，由于缺乏PLL-g-HA，PLL-g-HA/pCAGGS-mIL-12的稳定生产和供应是困难的。将C3 H小鼠（H-2（k））s.c.植入2.5 × 10（6）MH 134细胞（H-2（k）），并使用mIL-12质粒DNA通过电穿孔介导的基因疗法处理建立的HCC。与HCC转移的对照pCAGGS质粒相比，mIL-12的瘤内基因转移升高了瘤内mIL-12、IFN-γ和IFN-γ诱导蛋白-10，显著抑制HCC的生长。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

肝移植四半世紀の歩み

肝移植四分之一世纪

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
影响因子：
0
作者：
副島雄二;前原喜彦
通讯作者：
前原喜彦

The use of autologous vena cava patch graft for reconstructing multiple outflow orifices in right hemiliver living donor graft

自体腔静脉补片移植重建右半肝活体移植多个流出口

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
Transplant Int 22
影响因子：
0
作者：
Ikegami T;Soejima Y;Nagata S;Taketomi A;Maehara Y.
通讯作者：
Maehara Y.

Sequential pancreatoduodenectomy after living donor liver transplantation for cholangiocarcinoma.

胆管癌活体肝移植后序贯胰十二指肠切除术。

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
Am J Transplant. 8(10)
影响因子：
0
作者：
Soejima Y.;Ueda S.;Sanefuji K.;Kayashima H.;Yoshizumi T.;Ikegami T.;Yamashita Y.;Sugimachi K.;Iguchi T.;Taketomi A.;Maehara Y.
通讯作者：
Maehara Y.

腹腔鏡下肝切除術と知っておきたい高難易度肝切除術

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