冠動脈バイパス術におけるグラフトの平滑筋細胞形質変換に関する分子生物学的解析

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動脈硬化の進展の主な要因の1つである血管平滑筋細胞の形質変換の分子メカニズムの解明は、動脈硬化症の発症機転を知りうる上で重要である。われわれは、血管平滑筋細胞の形質変換に関与するIGF-1を介したインスリン/phosphatidylinositol-3kinase(PI3K)/Akt系およびISR-1を介したERK/p38MAPK系に着目した。本研究の目的は以下のとおりである。1.冠動脈バイパス手術施行症例の、動脈グラフトの血管平滑筋細胞でのインスリン/PI3K/Akt系およびERK/p38MAPK系を介した血管平滑筋細胞の形質変換能を明らかにする。2.薬物(アンジオテンシン変換酵素阻害薬、HMG-CoA還元酵素阻害薬)のPI3K/Akt系およびERK/p38MAPK系への影響を検索し、血管平滑筋細胞の合成型(脱分化)への変換抑制効果を検証する。3.さらに、血管平滑筋細胞を再分化(若返り)させる系を確立し、冠動脈バイパス手術におけるグラフト開存率の向上を目指す。本年度は、冠動脈バイパス手術時に採取した内胸動脈から血管平滑筋層(中膜層)を剥離し、VEGF刺激explant法で培養する段階にとどまっている。今後、PI3K/Akt、ERK/p38MAPKの解析をおこない、血管平滑筋細胞の形質変換能を明らかにするとともに薬剤がPI3K/Akt系およびERK/p38MAPK系におよぼす影響を検討する。