Genexpressionsmuster in verschiedenen Entwicklungsstadien der Brust

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Jede achte Frau erkrankt an Brustkrebs. Epidemiologische, tierexperimentelle und molekulargenetische Untersuchungen weisen auf eine kritische Phase in der Pubertät und Adoleszenz hin. Die Affenspezies Macaca fascicularis ähnelt dem Menschen in genetischer und physiologischer Hinsicht. Die Hypothese ist, dass die Brust in Abhängigkeit vom Reproduktionsstadium Unterschiede in der Expression von regulatorischen Genen aufweist. Im Rahmen eines NIH-Projektes wurden 40 präpubertäre weibliche Macacae fasciculares für eine entweder sojareiche oder sojafreie Diät randomisiert. Vor der Menarche und während der pubertären Brustentwicklung wurden regelmäßig Brustbiopsien und Serumproben entnommen. Folgende spezifische Fragestellungen sollen beantwortet werden: 1) der Einfluss einer sojahaltigen Ernährung auf die Brust während der Pubertät; 2) der Einfluss einer sojahaltigen Ernährung auf ovarielle Hormone während der Menarche und des Menstruationszyklus; 3) Bestimmung der Gewebekonzentration von Östrogenen und den an der lokalen Östrogenbiosynthese beteiligten Enzymen in der Brust sowie 4) Untersuchung einer möglichen Modulation von Genexpressionsmustern im Brustepithel durch eine sojahaltige Ernährung. Im geplanten Projekt wird das Brustgewebe von unbehandelten Tieren, welches im Rahmen des NIH-Projektes gewonnen wurde (prä-, peri- und postpubertär) mit Brustgewebe während der Laktation und Postmenopause bezüglich Genexpressionsmustern verglichen. Dies ermöglicht einen einzigartigen Einblick in die Regulation von Brustgewebe in Abhängigkeit vom Entwicklungsstadium, welcher für zukünftige Präventions- und Therapieansätze des Mammakarzinoms erforderlich ist