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Aufklärung der verschiedenen Regulationsmechanismen bei der CYP19A1 Expression in der Wiederkäuerplazenta

阐明反刍动物胎盘中 CYP19A1 表达的不同调节机制

基本信息

批准号：
211428622
负责人：
Dr. Rainer Fürbaß
金额：
--
依托单位：
Forschungsinstitut für Nutztierbiologie (FBN)
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2011
资助国家：
德国
起止时间：
2010-12-31 至 2015-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/211428622?language=en
关键词：
Aufkl rung der verschiedenen Regulationsmechanismen

项目摘要

Plazenta-Östrogene spielen im Reproduktionsgeschehen landwirtschaftlicher Nutztiere eine wichtige Rolle, etwa bei der Differenzierung der Trophoblasten und der Geburt. Die Östrogenbiosynthese findet bei Wiederkäuern in fötalen Trophoblastriesenzellen (TGC) statt und wird durch die Aromatase P450, dem Produkt des CYP19A1 Gens, katalysiert. Dessen Transkription ist ein wichtiges Stellglied bei der Östrogenbiosynthese. Die beteiligten CYP19A1 Promotoren sind bei Rind, Schaf und Mensch völlig verschieden. Wir nehmen daher an, dass sie verschiedenen Regulationsmechanismen unterliegen. Der bovine Promotor wird durch ubiquitäre Transkriptionsfaktoren, USF1 und USF2, aktiviert. Es ist indes unklar, wie es zur TGC-spezifischen Wirkung dieser Faktoren kommt. Der humane Promotor wird dagegen durch die USFs gehemmt. Der ovine Promotor ist nahezu unerforscht. Ziel unseres Vorhabens ist es, die verschiedenen Regulationsmechanismen bei der CYP19A1 Expression in der Wiederkäuer- (Schaf, Rind) und Menschenplazenta vergleichend zu analysieren und aufzuklären. Zur Identifizierung cis-aktiver Sequenzen im ovinen Promotor sind Reportergen-, Mutagenese- und EMSA Experimente vorgesehen. Analysen der TGC-spezifischen Wirkung der USF Proteine umfassen Immunhistochemie (Lokalisierung), Ko-Immunpräzipitation (zellspezifische Kofaktoren) und Histon Chromatin-Immunpräzipitation (zellspezifische Chromatinstruktur). Die bei Rind und Mensch gegensätzlichen USF Effekte werden durch Reportergenexperimente in bovinen und humanen Trophoblastzellen analysiert. Die Arbeiten sollen unser Verständnis der verschiedenen CYP19A1 Regulationsmechanismen in der Plazenta vertiefen.

Plazenta--通过CYP 19 A1基因产物Aromatase P450，在滋养细胞（TGC）状态下，在Wiederkäuern中发现了内源性生物合成。这是一种在地球生物合成中的特殊现象。Die beteiligten CYP19A1 Promotoren sind bei Rind，Schaf und Mensch völlig verseden.我们必须确保他们遵守规章制度。Der bovine Promotor wird durch ubiquitäre Transkriptionsfaktoren，USF1 und USF2，aktiviert.这是一个不寻常的现象，就像是TGC-specifischen Wirkung所做的一样。人道主义的推动者将通过美国基金会的建立而产生。这只羊的促进剂是不需要的。Ziel unseres Vorhabens ist es，die verdegenen Regulationsmechanismen bei der CYP19A1 Expression in der Wiederkäuer-（Schaf，Rind）und Menschenplazenta vergleichend zu analysieren und aufzuklären.本研究通过报告基因、突变基因和EMSA实验鉴定了绵羊启动子顺式激活序列。USF蛋白免疫组化（Lokalisierung）、Ko-Immunopräzipitation（zellspeziophe Kofaktoren）和希斯顿染色质免疫组化（zellspeziophe Chromatinstruktur）的TGC-spezifischen Wirkung分析。通过对牛和人的滋养层细胞进行的报告实验分析，发现了皮和人对USF的韦尔登。Die Arbeiten sollen unser Verständnis der vertenen CYP19A1 Regulationsmechanismen in der Plazenta vertiefen.