骨吸収を促進するNodファミリーシグナルの析

促进骨吸收的Nod家族信号分析

• 批准号: 20592351
• 负责人: 上松 隆司
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Matsumoto Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20592351/
• 关键词: 骨吸収; Nod; シグナル伝達; MDP; LPS; 歯周病; 歯槽骨; 破骨細胞; リポ多糖; ペプチドグリカン; RANKL

歯周疾患において認められる歯槽骨吸収はリポ多糖体(LPS)などの菌体成分により誘導される。近年、各種の菌体成分を認識する受容体[Toll-like receptor(TLR)]が次々と発見され菌体成分の炎症惹起作用が明らかにされてきた。一方、ペプチドグリカンの構成分であるムラミジルペプチド(GlcNAc-MurNAc-L-Ala-D-isoGln)(MDP)DAP-containing desmuramylpeptide (ie-DAP)は、細胞内に存在するNod1やNod2に結合して作用を発現すると考えられている。MDPはLPSやポリペプチドが誘導するサイトカイン産生を増強し、MDPはLPSが誘導する破骨細胞形成を促進すると推測される。本年度はNodシグナルがどのようにしてLPSが誘導する破骨細胞形成を抑制するのか解明することを目的として、Nod2シグナルとTLRシグナルの相互作用ならびにLPSとMDPのCD14陽性細胞に対する作用について検討した。本研究ではヒト末梢血から得られたCD14陽性細胞にreceptor activator of nuclear factor-kB ligand (RANKL)とMacrophage-Colony Stimulating Factor (M-CSF)を添加して破骨細胞を誘導させる実験系を試みた。この実験系を用いてヒト破骨細胞におけるnucleotide-binding oligomerization domain containing 2 (Nod2)の発現を検討した。その結果、LPS処理したCD14陽性細胞ではNod2の発現がみられ、Muramyldipeptide (MDP)の添加によって発現が増加する傾向がみられた。これはLPSによるToll-like receptor (TLR)4とtumor necrosis factor(TNF)-αを介したNodの発現と考えられた。しかし、破骨細胞の成熟とともにTNF-αの発現は減少する傾向がみられた。この結果は、破骨細胞形成の初期と分化成熟時期では破骨細胞形成シグナルが複雑であることを示している。本実験系では細胞調製の段階でRANKLとM-CFSを添加培養しており、培養状態によってアポトーシスに陥る細胞が存在していた。さらにヒト由来単球培養細胞におけるNod2の発現は安定していなかった。ヒト末梢血由来CD14陽性細胞からの破骨細胞誘導条件をさらに検討する必要があると考えられた。

Periodical diseases are caused by the absorption of polysaccharide (LPS) and the induction of bacterial components. In recent years, Toll-like receptor(TLR) has been recognized as the inflammatory agent of various bacterial components. The composition of a protein is composed of the following components: GlcNAc-MurNAc-L-Ala-D-isoGln (MDP), DAP-containing desmuramylpeptide (ie-DAP), Nod1 and Nod2. MDP is supposed to promote osteoclast formation induced by LPS. This year, the interaction between Nod2 and TLR and the interaction between LPS and CD14 positive cells were investigated. In this study, CD14-positive cells were isolated from peripheral blood and receptor activator of nuclear factor-kB ligand (RANKL) and Macrophage-Colony Stimulating Factor (M-CSF) were added to induce osteoclasts. This is the discovery of nucleotide-binding oligomerization domain containing 2 (Nod2) in osteoclasts. The results showed that the expression of Nod2 in CD14-positive cells treated with LPS increased, and the expression of Muramyldipeptide (MDP) increased. The Toll-like receptor (TLR)4 and tumor necrosis factor(TNF)-α were detected by ELISA. There is a tendency for TNF-α production to decrease during osteoclast maturation. The results showed that osteoclast formation was in the early stage and differentiation stage. In this system, RANKL and M-CFS are added to the cell modulation stage, and the cells are present in the culture state. The development of Nod2 in cultured cells from a single culture was stable. CD14-positive cells from peripheral blood were induced by osteoclast.

项目成果

Docetaxel inhibits bone resorption through suppression of osteoclast for mation and function in different manners

多西他赛通过不同方式抑制破骨细胞的形成和功能来抑制骨吸收

• 发表时间: 2008
• 期刊: J Bone Miner Metab 27(In press)
• 作者: Takahashi M;et. al.
• 通讯作者: et. al.

Inorganic Polyphosphate Induces Osteoblastic Differentiation

无机聚磷酸盐诱导成骨细胞分化

• 发表时间: 2009
• 作者: 安部貴大;依田哲也;坂本一郎;今井英樹;須田里香;櫻井仁亨;田口茂和;今井謙一郎;小林明男;小村健;Sato T;安部貴大;嶋村由美子;堀直子;堀直子;堀直子;安部貴大;堀直子;嶋村由美子;小村豪;嶋村由美子;嶋村由美子;安部貴大;安部貴大;安部貴大;古株彰一郎;安部貴大;金築真理;安部貴大;安部貴大;小林明男;Ara T.;Takahashi M.;Takahashi M;Uchihashi T.
• 通讯作者: Uchihashi T.

Human gingival fibroblasts are critical in sustaining inflammation in periodontal disease

• DOI: 10.1111/j.1600-0765.2007.01041.x
• 发表时间: 2009-02-01
• 期刊: JOURNAL OF PERIODONTAL RESEARCH
• 影响因子: 3.5
• 作者: Ara, Toshiaki;Kurata, Kazuyuki;Wang, Pao-Li
• 通讯作者: Wang, Pao-Li