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人獣共通感染症制御を目指した機能性RNA分子新規デリバリーシステムの開発

开发一种新型功能性RNA分子递送系统，旨在控制人畜共患疾病

基本信息

批准号：
20658071
负责人：
堀本泰介
金额：
$ 2.11万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2010
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20658071/
关键词：
ウイルスベクター感染症獣医学

项目摘要

最近の機能性RNA分子を用いた核酸医療技術の展開は、これまで不可能、不充分であった感染症の制御を可能にする新しい戦略として期待される。従前、アンチセンスRNA、RNAi、RNAアプタマーなどのRNA分子がウイルス増殖を効果的に抑制するという報告が、培養細胞、実験動物レベルで示されている。本研究では、インフルエンザウイルスのRNAゲノムが細胞核内で効率良く転写・複製される性質に着目し、その分子機構を機能性RNA分子の効果的な発現技術(つまり新しい発現デリバリーシステム)に応用したい。特に、インフルエンザをはじめとする人獣共通感染症の防御、治療法の開発を目差す。これまでに、研究代表者らが確立したインフルエンザウイルスベクターにより、RNAランダム配列が発現できることを報告した。また、挿入した配列の発現効率を高めるため、プロモーターの改変を実施したが、期待した通りの成果は得られなかった。そこで、ウイルス遺伝子の非コード領域を組み換えるという方法を考え、9本鎖インフルエンザベクターの構築しその応用を試みたが、やはり発現量に問題がみられ、インフルエンザウイルスをベースとするRNAデリバリーシステムの達成にまでは至らなかった。今後、ベクター構築法についてさらなる検討が必要であると考えられる。特に、増殖型のウイルスを用いるデリバリーシステムの確立には、それ自体の細胞毒性が障害となるという欠点があるため、非増殖型のベクターをデルバリーシステムに応用する必要があると考えられた。

Recent developments in the use of functional RNA molecules in nucleic acid medicine have made it impossible, inadequate and possible to control infections. RNA, RNAi, RNA, RNA In this study, we developed a novel approach to the discovery of functional RNA molecules that are efficient and replicative in the nucleus. The development of prevention and treatment methods for common human infections This report was prepared by the representative of the study. The rate of implementation is high, and the results are expected to be achieved. The method of constructing the non-target domain of the target vector is examined. The method of constructing the target vector is examined. The method of constructing the target vector is examined. The method of constructing the target vector is examined. The method of constructing the target vector is examined. The method of realizing the target vector is examined. The method of realizing the target vector is examined. The method of constructing the target vector is examined. The method of realizing the target vector is examined. From now on, the construction method of the system is necessary. In particular, the reproductive type of the virus is used in the establishment of the virus system, and the cytotoxicity of the virus itself is not affected.