肺癌におけるマイクロRNA発現の異常と転写制御崩壊の基礎・臨床的検討

肺癌中 microRNA 表达异常和转录调控破坏的基础和临床研究

• 批准号: 20659129
• 负责人: 高井 大哉
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20659129/
• 关键词: マイクロRNA; 原発性肺癌; 転写制御

申請者らは以前よりヒト癌におけるDNAメチル化による遺伝子発現抑制を研究してきたが,DNAメチル化によるマイクロRNAの発現低下が報告され始めるに至り,今回ヒト肺癌におけるマイクロRNAのDNAメチル化による発現低下を網羅的に検討した.まず英国サンガー研究所のマイクロRNAデータベースより678個のヒトの全マイクロRNAの情報を得て,染色体上にマッピングし,DNAメチル化による転写制御の中心となるCpGアイランド上にある,CpGアイランドの下流1000塩基以内にある,CpGアイランドをプロモータにもつ遺伝子のイントロンにあるものとして,常染色体上にある55のマイクロRNAについて,定量的RT-PCRを用いて検討を行った.対象とした細胞は腺癌細胞株4つ(EGFR突然変異あり2種,なし2種)と扁平上皮癌細胞株2つで,DNAの脱メチル化剤5-aza-d C処理前後で発現の増多のある14個のマイクロRNAについてヒト原発性肺癌15例(腺癌EGFR変異あり5例,無し5例,扁平上皮癌5例)で検討を行い6つのマイクロRNAが肺癌でDNAメチル化により発現低下が起きていることが示唆された.とりわけMir-43bはDNAメチル化による制御を受けており,標的遺伝子METは肺癌におけるイレッサ耐性に関係する遺伝子として,注目を集めている.またこのほかにいくつかのマイクロRNAがDNAメチル化によって制御されていることを明らかにし,現在投稿に向けた準備を進めている.

Applicants have reported that lung cancer has been reported since the beginning of the report. This time, lung cancer has been tested in the RNA DNA network. This time, lung cancer has been reported since the beginning of the report. This time, this time, lung cancer will not be able to detect the low level of RNA in the previous study. In the United Kingdom, the Institute of Medical Research conducted a full-time RNA license. The full-scale RNA test was successful, the chromosome was loaded, the DNA was read, the writing control center was loaded, the CpG was loaded, and the CpG was loaded. The downstream is less than 1000. CpG

项目成果

肺癌のエピジェネティクス研究の進歩

肺癌表观遗传学研究进展

• 发表时间: 2009
• 期刊: 日本臨床 67
• 作者: Kusakabe M;et al.;高井大哉
• 通讯作者: 高井大哉

Novel approach to identify methylated genes in non-small cell lung cancer and analyses of methylation profile.

识别非小细胞肺癌甲基化基因和甲基化谱分析的新方法。

• 发表时间: 2008
• 作者: Kusakabe M;Takai D et al.
• 通讯作者: Takai D et al.

肺癌とエピジェネティクス

肺癌和表观遗传学

• 发表时间: 2009
• 作者: Kusakabe M;et al.;高井大哉;高井大哉
• 通讯作者: 高井大哉

Functional Analysis of PIWIL4 in the induction of H3K9 Methylation at the p16Ink4a Locus

PIWIL4 在 p16Ink4a 位点诱导 H3K9 甲基化中的功能分析

• 发表时间: 2008
• 作者: Aki N;Takai D et al.
• 通讯作者: Takai D et al.

Novel Approach to Identify Aberrantly Methylated Genes in Non-small Cell Lung Cancer and Methylation of GOS2 as Possible Biomarker of Squamous Lung Cancer

识别非小细胞肺癌中异常甲基化基因的新方法以及 GOS2 甲基化作为鳞状肺癌可能的生物标志物

• 发表时间: 2008
• 作者: Kusakabe M;Takai D et al.
• 通讯作者: Takai D et al.