軸索型ギラン・バレー症候群先行感染菌由来蛋白の軸索膜ポア形成による傷害とその治療

本研究では、軸索型ギラン・バレー症候群(GBS)発症予測、並びに迅速診断のためのC-Dps検出システム開発を目指している。我々は、ラット坐骨神経にC-Dps蛋白を直接的に注入することで、末梢神経伝導検査での伝導速度には変化は認められないものの、近位側刺激でのcMAPと遠位側刺激でのcMAPの比率が低下すること、そして末梢神経のランビエ絞輪部におけるNaチャンネル、並びにCasprの染色性の低下がこれに関与することを報告している。本年度は患者血清中のC-Dps蛋白をSandwich ELISAにより検出するシステムを開発した。我々が作製したC-Dpsモノクローナル抗体(25G/IgG2b)をperoxidase標識を行い、エピトープの異なる抗C-Dpsモノクローナル抗体(16A)をELISAプレートに5μg/mlで固相化した。患者血清を50μl/wellでincubationし、洗浄後にHRP標識抗c-Dps抗体(25G)を用いて検出した。対象はCampylobacter jejuni(C. jejuni)感染後GBS患者24名、呼吸器感染後GBS患者16名、Fisher症候群患者6名、C.jejuni腸炎患者5名、健常者21で検討を行った。Cut-off値を44.5ng/mlとした場合、C.jejuni感染後GBS患者では5名(20.8%)で陽性であったが、呼吸器感染後GBSやC. jejuni腸炎患者、健常者、Fisher症候群では認められなかった。以上の結果は、C. jejuni感染後GBS患者では腸炎後に体内にC-Dps蛋白が侵入していることを示している。C-Dps蛋白は末梢神経への直接的な伝導障害を有することからも、C. jejuni感染後GBSの病態形成に体内に侵入したC-Dps蛋白が関連する可能性が示唆される。今後、この検出システムを用いて、C.jejuni感染後GBSの早期診断への応用や臨床パラメーターとの関連を検討し、その意義を解明したい。

本研究では、軸索型ギラン・バレー症候群(GBS)発症予測、並びに迅速診断のためのC-Dps検出システム開発を目指している。我々は、ラット坐骨神経にC-Dps蛋白を直接的に注入することで、末梢神経伝導検査での伝導速度には変化は認められないものの、近位側刺激でのcMAPと遠位側刺激でのcMAPの比率が低下すること、そして末梢神経のランビエ絞輪部におけるNaチャンネル、並びにCasprの染色性の低下がこれに関与することを報告している。本年度は患者血清中のC-Dps蛋白をSandwich ELISAにより検出するシステムを開発した。我々が作製したC-Dpsモノクローナル抗体(25G/IgG2b)をperoxidase標識を行い、エピトープの異なる抗C-Dpsモノクローナル抗体(16A)をELISAプレートに5μg/mlで固相化した。患者血清を50μl/wellでincubationし、洗浄後にHRP標識抗c-Dps抗体(25G)を用いて検出した。対象はCampylobacter jejuni(C. jejuni)感染後GBS患者24名、呼吸器感染後GBS患者16名、Fisher症候群患者6名、C.jejuni腸炎患者5名、健常者21で検討を行った。Cut-off値を44.5ng/mlとした場合、C.jejuni感染後GBS患者では5名(20.8%)で陽性であったが、呼吸器感染後GBSやC. jejuni腸炎患者、健常者、Fisher症候群では認められなかった。以上の結果は、C. jejuni感染後GBS患者では腸炎後に体内にC-Dps蛋白が侵入していることを示している。C-Dps蛋白は末梢神経への直接的な伝導障害を有することからも、C. jejuni感染後GBSの病態形成に体内に侵入したC-Dps蛋白が関連する可能性が示唆される。今後、この検出システムを用いて、C.jejuni感染後GBSの早期診断への応用や臨床パラメーターとの関連を検討し、その意義を解明したい。