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筋萎縮性側索硬化症に対するG-CSF療法の開発

G-CSF治疗肌萎缩侧索硬化症的进展

基本信息

批准号：
18659260
负责人：
吉良潤一
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

1.変異SOD1^<G93A>遺伝子導入マウスへのG-CSF皮下投与による治療効果の検討。変異SOD1^<G93A>遺伝子導入マウスに、生後10週よりG-CSF製剤と対照コントロールとして生理食塩水の皮下投与(5日投薬、2日休薬)を死亡あるいは評価時期まで施行した。まず、臨床的評価では、G-CSF投与により、有意に生存期間の延長効果を認めた。次に、運動神経細胞死の抑制効果を調べるために、両群での発症前期(生後12週、14週)、麻痺症状出現期におけるL5前根の正常大径有髄線維数の変化を比較した。12週の時点から少数の神経線維の変性を認めた。14週では、さらに正常線維数の減少を認めたが、両群での有意差を認めなかった。しかし、麻痺症状出現期においては、G-CSF投与群で有意差をもって正常線維数の残存を認めた。また、G-CSFの作用機序の解明のために、麻痺症状出現期、死亡期において、抗アポトーシス蛋白(bcl-2タンパク)の発現量とその変化を検討した。両時期においても、G-CSF投与群で、bcl-2タンパクの発現量の増加を認めたが、死亡期では有意に増加していた。以上の結果から、変異SOD1^<G93A>遺伝子導入マウスに対して、G-CSF療法(皮下投与)は、bcl-2タンパクなどの抗アポトーシス蛋白の誘導により、運動神経細胞死の抑制や延命効果をおこすことが明らかにされた。2.G-CSFの長期間皮下投与による副作用の検討上記1同様にG-CSFを投与した。5日連続投与後でも、末梢血での白血球数増加、血小板数増加を認めた。生後10週から死亡するまで(約20週)投与したマウスでは、G-CSF投与による副作用死は認めなかったものの、全例で肝・脾腫を認めた。また、骨髄塗沫標本では、G-CSF投与による白血病細胞などの出現は認めなかった。

1. The lt;G93A> of SOD1 ^ & SOD1 is subcutaneously injected into the G-CSF and the treatment is effective. The SOD1 ^ & lt;G93A> baby was put into the hospital, and 10 days after birth, the physiological water was subcutaneously injected (5 days off, 2 days off) after birth, 10 years after birth, the physiological water was subcutaneously injected (5 days off, 2 days off) and the death cycle was carried out during the regular period. The cost of the bed, the cost of the bed, the investment of G-CSF and the intention to prolong the life span. During the second and third trimester, the inhibition of cell death showed that there was a linear dimension in the normal diameter of the L5 anterior root in the early stage of the disease (12 and 14 years after birth) and the onset of the symptoms of leprosy. At 12: 00, a small number of gods do not accept sexual recognition. 14 the number of normal line maintenance is very low, and the number of people in the group is intentionally low. During the period of onset of symptoms of convulsions and leprosy, there was a significant difference between G-CSF and the group, and there were significant differences in the number of normal line dimensions and residual symptoms. The sequence of action mechanism of G-CSF and anti-leprosy was used to explain the symptoms of poliomyelitis, the onset period of leprosy symptoms, the stage of death, and the amount of anti-leprosy protein (bcl-2). During the period of death, there is an intentional increase in the number of people in the period of death, the number of people who invest in G-CSF, the amount of money in bcl-2, and the number of people in death. As a result of the above results, SOD1 ^ & lt;G93A> antigens were introduced into the antiviral agents, G-CSF assay, bcl-2 antitumor antitumor antigens, antiviral proteins, antitumor agents, antitumor agents, anti The long-term subcutaneous injection of 2.G-CSF is similar to the side effect of G-CSF. 5 days after injection, peripheral blood white blood cell count and platelet count were increased. Ten years after birth, the death rate (about 20 years) was given to the liver and spleen, and the side effects of the G-CSF and the side effects of the liver and spleen were confirmed. The tumor, bone foam, and G-CSF were injected into the leukemic cells to show signs of infection.