权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

慢性移植腎症におけるオートファジーの関与の解明

阐明自噬在慢性移植肾病中的作用

基本信息

批准号：
20659250
负责人：
高原史郎
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

慢性移植腎症の原因として、腎虚血再灌流傷害に伴う細胞死が重要であると考えられている。近年、様々な疾患へのオートファジーの関与が報告されているが、オートファジーが細胞保護的に働くのか、細胞死を誘導するのかは評価が定まっていない。我々は、ヒト腎移植後早期の腎生検ならびに虚血再灌流傷害モデルマウスの電顕にて尿細管細胞にオートファジー像を認めた。マウス虚血再灌流モデルを用いて検討したところ、虚血再灌流6hrでLC3陽性のオートファゴソーム顆粒は最も増加。その後、24、48hr後には減衰傾向を認めた。一方、オートファゴソームの分解過程にあたるオートリソソームは24hr以降に増加した。ヒト尿細管培養細胞を用いた検討では、低酸素負荷によりLC3陽性顆粒は6hr後より増加するも、24hr後ではLC3陽性顆粒は減衰していた。さらに、プロテアーゼ阻害剤(E64d/ペプスタチンA各10μg/ml)を用いてオートリソソームの分解を阻害することにより、オートファジー産生が上昇しているかを検討したところ、プロテアーゼ阻害剤存在下では、24hr後においてもLC3陽性顆粒は増加しており、これにより、低酸素刺激にてオートファジーの形成・分解がともに亢進していることが示唆された。次に、過酸化水素(500μM)により虚血再灌流による活性酸素傷害モデルを作成し、オートファジーの活性をオートファジー阻害剤(3MA)、プロテアーゼ阻害剤、オートファジー関連因子であるAtg7に対するsiRNA(50nM)により抑制した状態での細胞死の変化をLDHアッセイにて評価したところ、H_2O_2負荷では、オートファジーの阻害により有意に細胞死は抑制された。慢性移植腎症の進展に虚血再灌流傷害に伴うオートファジーの関与が考えられた。

The causes of chronic transplant nephropathy are: kidney deficiency, blood reperfusion injury, and cell death. In recent years, the report of 様々なDiseases and diseases, オートファジーがCell protection に働くのか, cell death を induction するのかはreview価がdetermination まっていない. I am a patient who develops kidney disease early after kidney transplantation and suffers from reperfusion injury caused by blood deficiency and urinary tubular cells. The amount of LC3-positive LC3-positive LC3 particles after reperfusion of deficient blood for 6 hours was increased. After 24 hours and 48 hours, there is a tendency for the patient to weaken. One party, the decomposition process of the オートファゴソームの decomposition process is にあたるオートリソソームは24hr or later にincrease plus した. The cells were cultured in urine straws, and the cells were cultured with low acid loading, and the LC3-positive particles were increased after 6 hours, and the LC3-positive particles were attenuated after 24 hours.さらに, プロテアーゼInhibitor (E64d/ペプスタチンA each 10μg/ml), use いてオートリソソームの decomposition を hindrance することにより、オートファジーgeneration がrise しているかを検question したところ, プロテアーゼでは in the presence of inhibitors, 24hr later, LC3 positive particles are added, これにより, low acidity stimulates the formation and decomposition of にてオートファジーのがともに Hyperactivity and していることが Shows the された. Second, overacidified water (500 μM), hypoxemic reperfusion, active acid damage, モデルを made, オートファジーのActive をオートファジーInhibitor (3MA), プロテアーゼInhibitor, オートファジーrelated factor であるAtg7に対するsiRNA (50nM)により inhibits the state of cell death and changes the state of LDHアッセイにて evaluation 価したところ, H_2O_2 load では, オートファジーの hindrance により intentional に cell death は inhibition された. The progression of chronic allograft nephropathy is caused by blood deficiency and reperfusion injury.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Bcl-2 Protects Tubular Epithelial Cells From Ischemia/Reperfusion Injury by Dual Mechanisms

DOI：
10.1016/j.transproceed.2008.10.026
发表时间：
2009-01-01
期刊：
TRANSPLANTATION PROCEEDINGS
影响因子：
0.9
作者：
Isaka, Y.;Suzuki, C.;Takahara, S.
通讯作者：
Takahara, S.

Participation of autophagy in renal ischemia/reperfusion injury

DOI：
10.1016/j.bbrc.2008.01.059
发表时间：
2008-03-28
期刊：
BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
影响因子：
3.1
作者：
Suzuki, Chigure;Isaka, Yoshitaka;Iniai, Enyu
通讯作者：
Iniai, Enyu

Systemic administration of siRNA targeting p53 protects kidneys from ischemia-reperfusion injury in experimental rat kidney transplantation model.

在实验性大鼠肾移植模型中，全身施用靶向 p53 的 siRNA 可保护肾脏免受缺血再灌注损伤。

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
0
作者：
Mabuchi;S.;Ugaki;H.;Isohashi;F.;Yoshioka;Y.;Temma;K.;Yoda-Hashimoto;N.;Takeda;T.;Yamamoto;T.;Yoshino;K.;Nakajima;R.;Kuragaki;C.;Morishige;K.;Enomoto;T.;Inoue;T.;Kimura;T.;石橋宰;Isaka Y
通讯作者：
Isaka Y

Nonerythropoietic derivative of erythropoietin protects against tubulointerstitial injury in a unilateral ureteral obstruction model